| 1. |
|
|
| 2. |
- Calles, Olle, et al.
(författare)
-
Anordningar för upp- och nedströmspassage av fisk vid vattenanläggningar : Underlag till vägledning om lämpliga försiktighetsmått och bästa möjliga teknik för vattenkraft
- 2013
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Många kraftverksdammar saknar idag fiskvägar för uppströms vandrande fisk och de flesta för nedströmsvandrande fisk. Litteraturgenomgången visar att passage av fisk via turbinerna ofta ger omfattande skador och dödlighet och därmed inte är en tillfredsställande förvaltningsstrategi. Det bedöms vara tekniskt fullt möjligt att bygga väl fungerande fiskvägar för samtliga förekommande fiskarter i alla svenska vattensystem. I detta dokument ges rekommendationer om hur fiskvägar bör anläggas, designas och skötas för att nå god anlocknings- och passageeffektivitet för såväl uppströms- som nedströmsvandrande fisk. Att relativt många fiskvägar fungerar dåligt beror på att uppföljning, tillsyn och kontroll av deras effektivitet är eftersatt eller ofta helt saknas. Att etablera en fungerande fiskväg är en process som kan ta flera år då successiva justeringar behövs. Det går dock att få till bra passagelösningar, även förbi stora kraftverk med höga dammar.För uppströmsvandring rekommenderas i första hand naturlika fiskvägar, som omlöp, eftersom de passar de flesta arter och storlekar. Omlöpen kan även fungera som nya strömhabitat och därmed ersätta något av de strömhabitat som förlorats. Är det enbart laxfisk eller andra goda vandrare som skall passera kan en teknisk fiskväg vara en godtagbar lösning. Även i områden med branta dalsidor som gör det svårt att anlägga naturlika fiskvägar och i områden med kulturmiljöer kan tekniska fiskvägar vara ett alternativ. Fiskslussar och fiskhisssar har låg effektivitet och kan inte rekommenderas generellt.Väl fungerande fiskpassager bör föra vatten under en stor del av året såvida inte fiskvägen är inriktad på en enskild art med väl kända behov. Naturlika fiskvägar bör, i likhet med naturliga vattendrag, ha en fastställd minsta vattenföring som är tillräcklig för att bevara sträckans habitatvärden.Ett vanligt problem är att det används för lite vatten i fiskvägen för att locka fisken till mynningen i tillräckligt hög utsträckning. Ofta behöver extra lockvatten användas för att få fisken att hitta fiskvägen, eller fiskvägarna eftersom det i breda vatten kan vara nödvändigt att ha flera fiskvägar, och vid behov även flera ingångar till fiskvägarna. Lockvattnet bör minst utgöra 5 % av medelvattenföringen på platsen, men det kan i vissa situationer behövas ännu mer vatten, och vid högflöden bör även lockvattnet öka i paritet med detta. Extra lockvatten behöver inte gå i fiskvägen utan kan ledas till fiskvägens nedre öppning.Vid nedströmspassage skall anpassade låglutande galler, fiskgaller, användas som leder fisken till en eller flera passagemöjligheter. Spaltvidden mellan gallren ska vara sådan att fisken inte passerar, vilket för vissa arter innebär att spaltvidden inte tillåter fysisk passage av fisk, medan det för andra arter räcker att gallret är en beteendemässig barriär. Idealt skall fisken aldrig komma i direkt med gallret utan ledas rätt väg. I mycket stora älvar kan spjälgaller (louvers) vara ett alternativ, men referensexempel saknas i Sverige i dag, alternativet är låglutande fiskgaller. Beteendeavledning (ljus, ljud, el, bubblor) bör endast användas som åtgärd i kombination med en fysisk avledare, eller på de platser där en fysisk avledare av någon anledning bedöms vara omöjlig att uppföra.Utformningen av flyktöppningen är också essentiell för avledarens funktion. För att tillgodose olika arters djuppreferens, kan man antingen placera en flyktöppning i ytan och ytterligare en vid botten (ål). Den vanligaste rekommendationen är att flyktöppningen ska vara successivt avsmalnande, för att åstadkomma en gradvis acceleration utan turbulens. Flyktöppningens, och därmed hela åtgärdens, funktion är beroende av den mängd vatten som tappas i förbipassagen. Enkelt uttryckt, kan man säga att ju mer vatten som tappas genom förbipassagen, desto större sannolikhet att den funkar väl. Internationellt rekommenderas att 2–10 % av det totala flödet används för att säkerställa nedströmspassage, varför rekommendationen är att överdimensionera flyktöppningar för att under åtgärdens driftsättande undersöka vilket flöde som krävs för god funktionDet bör betonas att den rödlistade ålen kräver speciella anpassningar vid varje hinder för dess upp- och nedvandring. Rekommendationer på bra åtgärder ges i dokumentet. Kriterier för anlocknings- och passageeffektivitet (upp- och nedströms) i fiskvägar bör fastställas utgående från förekomst av långvandrare (lax, havsöring, ål, flodnejonöga, havsnejonöga), antalet hinder och den geografiska lokaliseringen av lämpliga habitat. Litteratursammanställningen visar att många befintliga fiskvägar inte fungerar som avsett och bör utvärderas om minsta osäkerhet råder om deras funktion. Utvärderingarna bör ligga till grund för förbättringar av passagerna till dess tillräcklig effektivitet erhålls och resultaten tillställs tillsynsmyndigheten.
|
|
| 3. |
- Wickström, Stina L
(författare)
-
NK cells and missing self recognition : genetic control, mhc class i dependent education and potential use in cancer therapy
- 2015
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- NK cells belong to the innate immune system and are important in the defense against virus infections and malignant cells. They mediate their effector functions via release of cytotoxic granules and by cytokine production which can influence the status of other (immune) cells. NK cells are regulated by germline encoded receptors, both activating and inhibitory, recognizing molecules that are induced upon infection or cellular stress and self ligands respectively. Ly49 receptors (Ly49r) make up the largest NK cell receptor family in mice. It contains both activating and inhibitory receptors most of which bind to major histocompatibility complex class I (MHC I) molecules. NK cells patrol tissues and inspect surrounding cells for alterations in activating ligands and MHC I expression, balancing the input for decision of response. If the activation exceeds the inhibition, the target cell is eliminated. This ability to sense loss of self MHC I is referred to as missing self recognition. It can be directed against virus infected cells and tumor cells which often downmodulate MHC I, while they upregulate activating ligands. NK cells are educated via Ly49r-MHC I interactions to ensure self-tolerance and reactivity against aberrant cells. MHC I dependent education influences the NK cell population in at least two ways; modulation of responsiveness of each cell and skewing of the inhibitory receptor repertoire, i e the frequencies of NK cells expressing different combinations of Ly49r. The main aim of this thesis has been to study missing self recognition and MHC I dependent NK cell education and how these phenomena are influenced by different factors. In paper I, we characterized a genetic defect leading to Impaired Missing Self Recognition, in a mouse strain that we have termed IMSR mice. These mice had originally been developed by targeting a non-classical MHC gene, but the defect and the IMSR defect segregated independently. The IMSR mice were found to have a normal number of NK cells, which retained some functions, while missing self rejection and some activation pathways were partly or completely impaired. This defect was found to be NK cell intrinsic; it was not due to total lack of inhibitory receptors function, nor lack of MHC dependent education. In paper II and III we investigated how NK cells respond to altered inhibitory input from the environment in the host. Antibody mediated inhibitory receptor blockade was used as a tool to reduce the inhibitory input, which led to two different effects on the targeted NK cell populations 1) increased in vivo elimination of MHC I+ tumor cells without breaking tolerance towards normal healthy cells (paper II) and 2) induction of hyporesponsiveness i e reduced in vitro responsiveness or reduced capacity to eliminate MHC I- spleen cells. Importantly, elimination of MHC I- tumor cells was maintained. This was also investigated in an adoptive transfer model where the NK cell responsiveness could be either increased or reduced, depending on the MHC I expression in the recipient host (paper III). In conclusion, we found that NK cells can retune their responsiveness upon altered inhibitory input, but that responsiveness levels are adapted to healthy cells, still allowing efficient killing of tumor cells of the same missing self phenotype. In paper IV, we investigated whether skewing of the inhibitory receptor repertoire occurs already during NK cell development, before they reach the blood and the spleen. We found that the process leading to overrepresentation of NK cells expressing only one self MHC receptor is initiated during in the bone marrow already at the first NK cell developmental stage where inhibitory Ly49 receptors are expressed. This is most probably influenced both by selective proliferation and apoptosis.
|
|
| 4. |
- Wu, Jing, et al.
(författare)
-
Interleukin-33 is a Novel Immunosuppressor that Protects Cancer Cells from TIL Killing by a Macrophage-Mediated Shedding Mechanism
- 2021
-
Ingår i: Advanced Science. - : Wiley. - 2198-3844. ; 8:21
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Recognition of specific antigens expressed in cancer cells is the initial process of cytolytic T cell-mediated cancer killing. However, this process can be affected by other non-cancerous cellular components in the tumor microenvironment. Here, it is shown that interleukin-33 (IL-33)-activated macrophages protect melanoma cells from tumor-infiltrating lymphocyte-mediated killing. Mechanistically, IL-33 markedly upregulates metalloprotease 9 (MMP-9) expression in macrophages, which acts as a sheddase to trim NKG2D, an activating receptor expressed on the surface of natural killer (NK) cells, CD8+ T cells, subsets of CD4+ T cells, iNKT cells, and gamma delta T cells. Further, MMP-9 also cleaves the MHC class I molecule, cell surface antigen-presenting complex molecules, expressed in melanoma cells. Consequently, IL-33-induced macrophage MMP-9 robustly mitigates the tumor killing-effect by T cells. Genetic and pharmacological loss-of-function of MMP-9 sheddase restore T cell-mediated cancer killing. Together, these data provide compelling in vitro and in vivo evidence showing novel mechanisms underlying the IL-33-macrophage-MMP-9 axis-mediated immune tolerance against cancer cells. Targeting each of these signaling components, including IL-33 and MMP-9 provides a new therapeutic paradigm for improving anticancer efficacy by immune therapy.
|
|
