| 1. |
- Englund, Emelie, et al.
(författare)
-
Cartilage oligomeric matrix protein promotes prostate cancer progression by enhancing invasion and disrupting intracellular calcium homeostasis
- 2017
-
Ingår i: Oncotarget. - : Impact Journals, LLC. - 1949-2553. ; 8:58, s. 98298-98311
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Cartilage oligomeric matrix protein (COMP) was recently implicated in the progression of breast cancer. Immunostaining of 342 prostate cancer specimens in tissue microarrays showed that COMP expression is not breast cancer-specific but also occurs in prostate cancer. The expression of COMP in prostate cancer cells correlated with a more aggressive disease with faster recurrence. Subcutaneous xenografts in immunodeficient mice showed that the prostate cancer cell line DU145 overexpressing COMP formed larger tumors in vivo as compared to mock-transfected cells. Purified COMP bound to and enhanced the invasion of DU145 cells in vitro in an integrin-dependent manner. In addition, intracellular COMP expression interfered with cellular metabolism by causing a decreased level of oxidative phosphorylation with a concurrent upregulation of lactate production (Warburg effect). Further, expression of COMP protected cells from induction of apoptosis via several pathways. The effect of COMP on metabolism and apoptosis induction was dependent on the ability of COMP to disrupt intracellular Ca2+ signalling by preventing Ca2+ release from the endoplasmic reticulum. In conclusion, COMP is a potent driver of the progression of prostate cancer, acting in an anti-apoptotic fashion by interfering with the Ca2+ homeostasis of cancer cells.
|
|
| 2. |
|
|
| 3. |
- Englund, Maja, 1982-, et al.
(författare)
-
Läkemedel i källsorterade avloppsfraktioner - en kunskapssammanställning
- 2019
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Källsorterande avloppssystem kan minska utsläpp av läkemedelsrester till akvatiska miljöer och möjliggör samtidigt kretslopp av näringsämnen. Kunskapen om läkemedels-förekomst i källsorterade avloppsfraktioner är dock delvis bristfällig, liksom kunskapen om vilken reducerande effekt som erhålls i de behandlings- och hanteringsprocesser som används för dessa fraktioner idag. Även kunskapen om vad som händer i miljön är begränsad vad gäller upptag i växter, nedbrytning, transport och spridning.Syftet med projektet var att samla den kunskap som finns och den forskning som pågår relaterad till läkemedel i källsorterade avloppsfraktioner i Sverige och internationellt, för att identifiera prioriterade frågeställningar framåt. Projektet syftade även till att beskriva hur behandling av avloppsfraktioner från källsorterande avloppssystem påverkar halterna av läkemedelsrester i slutprodukten.Projektet genomfördes utifrån en litteraturstudie med fokus på genomförda och pågående studier/forskning relaterad till läkemedel i källsorterade avloppsfraktioner globalt. Inga analyser har genomförts inom projektet. De data över innehåll av läkemedelssubstanser i obehandlade och behandlade fraktioner som redovisas är hämtade från tidigare genomförda studier. Förutsättningarna för studier kring läkemedel i källsorterade avloppsfraktioner varierar, vilket försvårar möjligheten att jämföra resultat och dra slutsatser kring innehåll och reduktion av läkemedel i källsorterade avloppsfraktioner.De flesta studier behandlar urin. Merparten av behandlingsmetoderna för urin är utförda i labbskala medan studier på klosettavloppsvatten är gjorda på anläggningar som är i drift idag. För latrin har endast en studie som behandlar läkemedel hittats.Olika behandlingsmetoder fungerar olika bra på olika typer av läkemedelssubstanser. För urin har tester utförts med många olika behandlingstekniker. Av de som beaktats i denna studie är det endast ozon och UV-ljus som har en bred effekt och som till störst del reducerar de flesta läkemedelssubstanser som har analyserats i urin. För klosettavloppsvatten har tre behandlingsmetoder studerats. Ingen av metoderna reducerade alla läkemedel, men behandling med UASB-reaktor gav en god reduktion då de flesta läkemedel som analyserats reducerades till ca 60 %. För latrin påverkades de flesta läkemedel varken av mesofil eller termofil rötning.De flesta studierna kring läkemedelssubstanser i miljön har fokus på akvatiska system och informationen om hur substanserna beter sig i marken är begränsade – både vad gäller nedbrytning samt läkemedelsinnehåll i växande gröda. Inom dessa områden behövs mer forskning.Läkemedel i källsorterade avloppsfraktioner är ett komplext område där flera kunskapsluckor finns och där mer forskning behövs. Förhoppningsvis bidrar denna sammanställning till en översiktlig bild av hur det kan se ut, vilken kunskap som finns inom området samt förenklar beslut och prioritering av framtida forskning.
|
|
| 4. |
- Grigoryan, Ani, et al.
(författare)
-
Engineering human mini-bones for the standardized modeling of healthy hematopoiesis, leukemia, and solid tumor metastasis
- 2022
-
Ingår i: Science Translational Medicine. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 1946-6242 .- 1946-6234. ; 14:666, s. 1-15
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The bone marrow microenvironment provides indispensable factors to sustain blood production throughout life. It is also a hotspot for the progression of hematologic disorders and the most frequent site of solid tumor metastasis. Preclinical research relies on xenograft mouse models, but these models preclude the human-specific functional interactions of stem cells with their bone marrow microenvironment. Instead, human mesenchymal cells can be exploited for the in vivo engineering of humanized niches, which confer robust engraftment of human healthy and malignant blood samples. However, mesenchymal cells are associated with major reproducibility issues in tissue formation. Here, we report the fast and standardized generation of human mini-bones by a custom-designed human mesenchymal cell line. These resulting humanized ossicles (hOss) consist of fully mature bone and bone marrow structures hosting a human mesenchymal niche with retained stem cell properties. As compared to mouse bones, we demonstrate superior engraftment of human cord blood hematopoietic cells and primary acute myeloid leukemia samples and also validate hOss as a metastatic site for breast cancer cells. We further report the engraftment of neuroblastoma patient-derived xenograft cells in a humanized model, recapitulating clinically described osteolytic lesions. Collectively, our human mini-bones constitute a powerful preclinical platform to model bone-developing tumors using patient-derived materials.
|
|
| 5. |
- Herrmann, Inga, 1978-, et al.
(författare)
-
Markbaserad rening - design, funktion och bedömningkriterier vid tillsyn
- 2021
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Markbaserade reningsanläggningar för avloppsvatten har använts länge i Sverige och anses som en robust och driftsäker reningsmetod. Kommunerna som ansvarar för tillsynen har vid inspektionsbesök av anläggningar observerat olika brister i sådana markbaserade anläggningar, t.ex. förhöjd slamförekomst i slamavskiljare, fördelningsbrunn, spridarledningar och/eller luftningsrör, för höga vattennivåer i delar av anläggningen och/eller problem med ventilation. Dessa problem har också uppmärksammats i olika projekt. Det är dock generellt svårt att bedöma huruvida dessa brister har en negativ påverkan på reningsanläggningens funktion. Det finns ett behov av ökad kunskap om när en markbaserad anläggning fungerar eller inte och hur detta ska bedömas, både för att en anläggning inte ska dömas ut i onödan och för att en anläggning som inte fungerar tillfredsställande får rätt typ av åtgärd.I detta projekt undersöktes design-, funktions- och tillsynsprinciper för markbaserade anläggningar med hjälp av litteraturstudier och intervjuer. Syftet var att bidra till utformning av relevanta bedömningskriterier för markbaserade reningsanläggningar som kan användas vid prövning och tillsyn. Målen var att:- granska litteraturen inom markbaserad rening för att lista viktiga faktorer som påverkar funktionen,- jämföra svenska dimensioneringskriterier för slamavskiljare och infiltrationer med kriterier som används i andra länder (Norge och USA),- beskriva hur tillsyn av markbaserade anläggningar genomförs hos kommuner som är aktiva inom tillsyn,- belysa hur olika kommuner resonerar angående bedömningen av olika typer av brister (i detta mål ingår att bedöma hur allvarliga olika typer av brister är – det vill säga om bristerna kräver en uppföljning i form av föreläggande eller förbud eller om det räcker med information eller enklare uppföljning – och hur pass stor samstämmighet som finns mellan olika kommuner vid bedömning av bristers allvarlighet),- uppmärksamma svårigheter med att bedöma funktionen i markbaserade anläggningar och peka ut framtida områden som behöver vidare arbete, samt att- sammanfatta hur tillsyn bedrivs i andra länder och resonera kring vilka lärdomar som kan dras därur.
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
- Liu, Guanghui, et al.
(författare)
-
Moraxella catarrhalis Evades Host Innate Immunity via Targeting Cartilage Oligomeric Matrix Protein.
- 2016
-
Ingår i: Journal of Immunology. - : The American Association of Immunologists. - 1550-6606 .- 0022-1767. ; 196:3, s. 1249-1258
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Moraxella catarrhalis is a respiratory tract pathogen commonly causing otitis media in children and acute exacerbations in patients suffering from chronic obstructive pulmonary disease. Cartilage oligomeric matrix protein (COMP) functions as a structural component in cartilage, as well as a regulator of complement activity. Importantly, COMP is detected in resident macrophages and monocytes, alveolar fluid, and the endothelium of blood vessels in lung tissue. We show that the majority of clinical isolates of M. catarrhalis (n = 49), but not other tested bacterial pathogens, bind large amounts of COMP. COMP interacts directly with the ubiquitous surface protein A2 of M. catarrhalis. Binding of COMP correlates with survival of M. catarrhalis in human serum by inhibiting bactericidal activity of the complement membrane attack complex. Moreover, COMP inhibits phagocytic killing of M. catarrhalis by human neutrophils. We further observed that COMP reduces bacterial adhesion and uptake by human lung epithelial cells, thus protecting M. catarrhalis from intracellular killing by epithelial cells. Taken together, our findings uncover a novel mechanism that M. catarrhalis uses to evade host innate immunity.
|
|
| 8. |
- Rodriguez-Cupello, Carmen, et al.
(författare)
-
The STRIPAK Complex Regulates Response to Chemotherapy Through p21 and p27
- 2020
-
Ingår i: Frontiers in cell and developmental biology. - : Frontiers Media SA. - 2296-634X. ; 8
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The STRIPAK complex has been linked to a variety of biological processes taking place during embryogenesis and development, but its role in cancer has only just started to be defined. Here, we expand on previous work indicating a role for the scaffolding protein STRIP1 in cancer cell migration and metastasis. We show that cell cycle arrest and decreased proliferation are seen upon loss of STRIP1 in MDA-MB-231 cells due to the induction of cyclin dependent kinase inhibitors, including p21 and p27. We demonstrate that p21 and p27 induction is observed in a subpopulation of cells having low DNA damage response and that the p21high/γH2AXlow ratio within single cells can be rescued by depleting MST3&4 kinases. While the loss of STRIP1 decreases cell proliferation and tumor growth, cells treated with low dosage of chemotherapeutics in vitro paradoxically escape therapy-induced senescence and begin to proliferate after recovery. This corroborates with already known research on the dual role of p21 and indicates that STRIP1 also plays a contradictory role in breast cancer, suppressing tumor growth, but once treated with chemotherapeutics, allowing for possible recurrence and decreased patient survival.
|
|
| 9. |
- Wang, Shan, et al.
(författare)
-
CCM3 is a gatekeeper in focal adhesions regulating mechanotransduction and YAP/TAZ signalling
- 2021
-
Ingår i: Nature Cell Biology. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1465-7392 .- 1476-4679. ; 23:7, s. 758-770
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The YAP/TAZ transcriptional programme is not only a well-established driver of cancer progression and metastasis but also an important stimulator of tissue regeneration. Here we identified Cerebral cavernous malformations 3 (CCM3) as a regulator of mechanical cue-driven YAP/TAZ signalling, controlling both tumour progression and stem cell differentiation. We demonstrate that CCM3 localizes to focal adhesion sites in cancer-associated fibroblasts, where it regulates mechanotransduction and YAP/TAZ activation. Mechanistically, CCM3 and focal adhesion kinase (FAK) mutually compete for binding to paxillin to fine-tune FAK/Src/paxillin-driven mechanotransduction and YAP/TAZ activation. In mouse models of breast cancer, specific loss of CCM3 in cancer-associated fibroblasts leads to exacerbated tissue remodelling and force transmission to the matrix, resulting in reciprocal YAP/TAZ activation in the neighbouring tumour cells and dissemination of metastasis to distant organs. Similarly, CCM3 regulates the differentiation of mesenchymal stromal/stem cells. In conclusion, CCM3 is a gatekeeper in focal adhesions that controls mechanotransduction and YAP/TAZ signalling.
|
|
