| 1. |
- Alvfors, Per, et al.
(författare)
-
Forskarskolan Program Energisystem : Kunskapsutveckling genom samverkan mellan teknik- och samhällsvetenskap : slutrapport 2016, Forskningssyntes för konsortiet Byggnader i energisystem
- 2016
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Denna rapport ger en kortfattad översikt och syntes av tvärvetenskapliga forskningsresultat från verksamheten i konsortiet Byggnader i energisystem inom forskarskolan Program Energisystem. Tonvikten ligger på tiden från forskarskolans start 1997 till dess 15-årsjubileum 2012, men hänvisningar görs även till forskning publicerad därefter. Utgångspunkten har varit att lyfta fram det tvärvetenskapliga inom forskningen för att visa hur forskarskolan har bidragit till tvärvetenskaplig kunskaps- och metodutveckling.I rapporten ges en översikt över fallstudier och avhandlingar inom konsortiet och de tvärvetenskapliga forskningsresultaten sammanfattas inom tre huvudsakliga tematiska områden: (1) Passivhus: boende och energieffektiva byggnadstekniker,(2) Energieffektivisering: processer och aktörer, samt (3) Energianvändning, vardagsaktiviteter och småskalig solenergi i hushåll. Tvärvetenskapliga metoder och resultat sammanfattas och utvecklingen av samarbeten och angreppssätt beskrivs. Rapporten avslutas med några sammanfattande reflektioner kring hur framgångsrik tvärvetenskaplig forskning bör bedrivas.
|
|
| 2. |
- Alvfors, Per, et al.
(författare)
-
Forskarskolan Program Energisystem : kunskapsutveckling genom samverkanmellan teknik- och samhällsvetenskap : slutrapport 2016, Forskningssyntes för konsortiet Lokala och regionala energisystem
- 2016
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Forskarskolan Program Energisystem har med sina fem deltagande forskningsavdelningar från Chalmers tekniska högskola, Linköpings universitet, KTH och Uppsala universitet varit banbrytande inom tvärvetenskaplig energisystemforskning och dess tre konsortier har spelat en viktig roll för forskarskolans utveckling. Konsortierna är inriktade på byggnader i energisystem, industriella energisystem samt lokala och regionala energisystem. I varje konsortium har doktorander och seniorer från minst två av de deltagande avdelningarna bedrivit tvärvetenskaplig forskning.I det lokala och regionala konsortiet har forskningsfrågorna kretsat kring aktörer och processer av betydelse för energisystemen i svenska kommuner, län och regioner. Inom konsortiet har frågeställningar om miljömässigt, socialt och ekonomiskt hållbara lokala och regionala energisystem bland annat studerats genom att analysera aktörers agerande och politiska processer inom de tekniska, ekonomiska och institutionella villkor som utgör begränsningar och möjligheter för energisystemen. En tydlig trend inom konsortiets forskning under forskarskolans arton år är att inriktningen gått i riktning från lokal till regional och från stationära till mobila energisystem. Den förskjutningen följer också den ökande betydelse som regioner i form av länsstyrelser har fått för samordningen av energi- och klimatplaneringen i Sverige under det senaste decenniet. Kommunerna har fortfarande en dominerande position genom den energirelaterade infrastruktur som de förfogar över men en förskjutning mot ett mer regionalt inflytande är tydlig.Totalt har 26 doktors- och en licentiatexamen avlagts av konsortiets doktorander och dessa alumner är nu verksamma inom energirelaterade verksamheter Sverige. Den främsta representationen finns inom myndigheter och akademier.
|
|
| 3. |
|
|
| 4. |
- Alvfors, Per, et al.
(författare)
-
Forskarskolan Program Energisystem : kunskapsutveckling genom samverkanmellan teknik- och samhällsvetenskap : slutrapport 2016, Huvudrapport
- 2016
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Idén att samhällsvetenskaplig och teknisk energisystemforskning måste vävas samman för att utveckla ny kunskap och få ökad samhällsnytta var utgångspunkt när Program Energisystem startade år 1997.Program Energisystem identifierade tidigt kärnvärden som visades vara viktiga framgångsfaktorer:Energisystem med tyngdpunkt på användarsidanTvärvetenskaplig, universitets- och fakultetsöverskridandeforskning och forskarutbildningSammanhållen forskarskolaFinansiering av hela doktorandprojektSamarbeten i tematiska forskningsområdenKontinuerlig tvärvetenskaplig utvecklingLångsiktig finansiering av samordningsstrukturProgram Energisystems arbete har kännetecknats av:Val av samhällsrelevanta projekt av hög vetenskaplig kvalitetGemensamma tvärvetenskapliga kurser och projektarbetenTvärvetenskaplig handledningKontinuerligt arbetande fora för diskussionoch kontakter över ämnesgränserForskningssamarbeten mellan seniorer i olika ämnenAktivt doktorand- och alumninätverkForskarutbildningens målsättning har varit att utbilda bättre samhällsvetareoch bättre ingenjörer, inte att göra samhällsvetare av ingenjörerna eller ingenjörerav samhällsvetarna.I den kontinuerliga utvecklingen av Program Energisystem har ett förtroendefullt samarbete utvecklats som möjliggjort kontinuerliga förbättringar av forskningen och forskarutbildningen.Arvet från Program Energisystem har förts vidare i den nya Forskarskola Energisystem. Forskarskola Energisystem har en delvis annan struktur men bygger innehållsmässigt vidare på centrala idéer från Program Energisystem. Det finns ett fortsatt stort behov av tvärvetenskaplig kunskapsutveckling på energiområdet som främst handlar om att förstå komplicerade samband och processer och hur dessa kan påverkas.
|
|
| 5. |
- Alvfors, Per, et al.
(författare)
-
Forskarskolan Program Energisystem: Kunskapsutveckling genom samverkanmellan teknik- och samhällsvetenskap : Slutrapport 2016, Forskningssyntes för konsortiet Industriella energisystem
- 2016
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Denna syntesrapport är en sammanfattning och analys av den forskning som bedrivits inom ramen för det Industriella konsortiet från år 1997 (konsortiets verksamhet startade 1999) inom ramen för forskarskolan Program Energisystem. Under denna tid har 25 doktorsavhandlingar och en licentiatavhandling producerats inom det Industriella konsortiet. Avhandlingarna sammanfattas och analyseras i denna syntesrapport och arbetet avgränsas då till att studera avhandlingarnas Problemområde, Verktyg/Metod/Teori, Systemgräns, studerad Sektor och Övergripande resultat. Vidare ges, med utgångspunkt från dessa forskningsresultat, förslag på fortsatt forskning för hållbara och effektiva energisystem.Många viktiga problemområden har studerats inom ramen för forskarskolans Industrikonsortium. Ett flertal avhandlingar behandlar möjligheter att minska utsläppen av växthusgaser från industrin och här har flera sektorer studerats, bland annat massa- och pappersindustrin, järn- och stålindustrin, kemiindustrin och oljeraffinaderiindustrin. Ett centralt tema i avhandlingarna är potentialer för energieffektivisering i industrisektorn, inte minst vid införande av bioraffinaderikoncept i framtiden. Här analyseras t.ex. tekniska potentialer, kostnadseffektivitet för energieffektiviseringsåtgärder, samt betydelsen av energiledning och styrmedel.I avhandlingarna har en mängd olika metoder och verktyg använts. Den i särklass mest använda vetenskapliga metoden är intervjuer (15) följt av scenarioanalys (10), dokumentstudier (9), simuleringsberäkningar (9), pinchanalys (9) och optimering (8). Fallstudiemetodik där mer än en metod används för att studera ett specifikt fall, t.ex. ett företag, förekommer i flera avhandlingar. En grundtanke i forskarskolan Program Energisystem har varit att forskaren måste vara medveten om att resultat från energisystemanalyser kan påverkas av vilka systemgränser som valts. I flertalet av Industrikonsortiets avhandlingar har Europas elsystem utgjort systemgräns då effekter av förändrad elanvändning eller elproduktion analyserats.Industrikonsortiets forskningsresultat visar på många intressanta slutsatser. Det påvisas att det finns energieffektiviseringspotentialer både i nya investeringar och i energiledningsåtgärder, som att justera driftsbetingelser för befintlig teknisk utrustning och ändra beteenden. Det konstateras också att energisamarbeten mellan industri och energibolag med syfte att öka användningen av industriell överskottsvärme i många fall är en hållbar lösning som minskar regioners behov av primärenergi och reducerar utsläppen av växthusgaser. Hinder mot sådana samarbeten kan vara att detta inte är en del av industrins kärnverksamhet. Det konstateras även att energisamarbeten mellan närliggande anläggningar i ett industrikluster kan leda till avsevärt större energieffektiviseringspotentialer än om var och en av de ingående industrierna arbetar enbart med interna åtgärder. Hinder mot denna typ av samarbete är brist på etablerade affärsmodeller. Forskningen visar på ett behov av fortsatta studier kring begreppet kärnverksamhet och dess påverkan på energifrågan i svensk industrin. Avskiljning och lagring av koldioxid (CCS) från industrin har studerats och här konstateras att denna lösning inte är ekonomiskt lönsam med dagens förutsättningar. Det rekommenderas därför att framtida forskning bedrivs för att studera vilka styrmedel som skulle behövas för att CCS ska bli ekonomiskt intressant för industrin. En annan viktig fråga är hur energitjänsteföretag ska formulera affärsmodeller och strategier kring CCS, samt hur de kan samarbeta med industrin för att på affärsmässiga grunder få till stånd CO2– avskiljning, transport och lagring. Även framtida forskning kring styrmedel, t.ex. energitjänster, för ökad energieffektivitet i industrisektorn förordas. Resultat från Industrikonsortiets avhandlingar visar att processintegrationsverktyget pinchanalys kan kombineras med optimeringsverktyg (i detta fall MIND) vid analys av industriella energisystem. Denna metodkombination ger intressanta resultat varför fortsatt forskning förordas kring kombinationer av olika processintegrationsmetoder. I flertalet avhandlingar har företagsdata använts som indata vid exempelvis modellering och processintegrationsstudier. Detta har accentuerat behovet av ett standardiserat protokoll vid insamling av företagsdata. Ett sådant protokoll kan öka reliabiliteten på indata och förslagsvis användas vid fallstudier.Avslutningsvis kan konstateras att trots närmare 20 års tvärvetenskaplig forskning mellan samhällsvetare och teknikvetenskaperna finns det fortfarande mycket mer att beforska och utveckla.
|
|
| 6. |
- Berg, Cecilia, 1976-, et al.
(författare)
-
Platelet-induced growth of human fibroblasts is associated with an increased expression of 5-lipoxygenase
- 2006
-
Ingår i: Thrombosis and Haemostasis. - 0340-6245 .- 2567-689X. ; 96:5, s. 652-659
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Proliferation of fibroblasts is vital for adequate wound healing but is probably also involved in different hyperproliferative disorders such as atherosclerosis and cancer. The regeneration of tissue usually starts with coagulation, involving release of mitogenic and inflammatory factors from activated platelets. This study focuses on the role of eicosanoids in the proliferative effects of platelets on human fibroblasts. We show that the phospholipase A2 inhibitor 7,7-dimethyl-5,8-eicosadienoic acid (DMDA), the combined cyclooxygenase (COX) and lipoxygenase (LOX) inhibitor 5,8,11,14-eicosatetraynoic acid (ETYA) and the LOX inhibitor 5,8,11-eicosatriynoic acid (ETI) block the platelet-induced proliferation of serum starved subconfluent human fibroblasts. Anti-proliferative effects were also obtained by specific inhibition of 5-LOX with 5,6-dehydro arachidonic acid (5,6-dAA), whereas the 12-LOX inhibitor cinnamyl-3,4-dihydroxy-α-cyanocinnamate (CDC) did not affect the platelet-stimulated growth of fibroblasts. The expression of 5-LOX was analyzed by reverse-transcriptase-mediated PCR (RT-PCR), Western blotting and HPLC. 5-LOX message and protein was detected in fibroblasts but not in platelets. Incubation with platelets markedly increased, already after one hour, the expression of 5-LOX in the fibroblast culture. The increased 5-LOX activity was associated with an elevated level of the 5-LOX metabolite 5-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-HETE) reaching its maximum after 1-2 hours of co-incubation of fibroblasts and platelets. The 5-HETE production was reduced by the inhibitors DMDA, ETYA and ETI. In conclusion, this study suggests that platelet-stimulated proliferation of fibroblasts is mediated by an increased 5-LOX activity, which supports recent findings indicating a crucial role for this enzyme in proliferative disorders such as atherosclerosis. © 2006 Schattauer GmbH, Stuttgart.
|
|
| 7. |
|
|
| 8. |
- Kurahashi, Yuko, et al.
(författare)
-
A 12(S)-hydroxyeicosatetraenoic acid receptor interacts with steroid receptor coactivator-1
- 2000
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : National Academy of Sciences. - 0027-8424 .- 1091-6490. ; 97:11, s. 5779-5783
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Lewis lung carcinoma cells contain specific high-affinity binding sites for the eicosanoid 12(S)-hydroxy-5,8,10,14-eicosatetraenoic acid [12(S)-HETE]. These binding sites have a cytosolic/nuclear localization and contain the heat shock proteins hsp70 and hsp90 as components of a high molecular weight cytosolic binding complex. The ligand binding subunit of this complex is a protein with an apparent molecular mass of ÿ50 kDa as judged by gel permeation chromatography. In this report, we present data showing that the 50-kDa 12(S)-HETE binding protein interacts as a homodimer with steroid receptor coactivator-1 (SRC-1) in the presence of 12(S)-HETE. Two putative interaction domains were mapped. One of these (amino acids 701-781) was within the nuclear receptor interaction domain in SRC-1 required for binding of various steroid and thyroid hormone receptors. It contains the most C-terminal of the three copies of LXXLL motif present in the nuclear receptor interaction domain. The second interaction domain was present in the N-terminal part of SRC-1 (amino acids 1-221). This region has two LXXLL motifs, one does not bind and the other binds only weakly to steroid and thyroid hormone receptors. Glutathione S-transferase (GST) pulldown experiments and far Western analyses demonstrated that the N-terminal region of SRC-1 (amino acids 1-212) alone does not bind the 50-kDa 12(S)-HETE binding protein, whereas GST/?SRC-11-1138 ligand-dependently pulled down a protein of ÿ50 kDa in size. Our results suggest that the 50-kDa 12(S)-HETE binding protein is a receptor that may signal through interaction with a nuclear receptor coactivator protein.
|
|
| 9. |
- Loinder, Kristina, 1963-, et al.
(författare)
-
An LXXLL motif in nuclear receptor corepressor mediates ligand-induced repression of the thyroid stimulating hormone-β gene
- 2005
-
Ingår i: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - : Elsevier BV. - 0960-0760 .- 1879-1220. ; 97:4, s. 322-327
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Nuclear receptor corepressor (N-CoR) regulates gene expression through interaction with DNA-bound nuclear receptors, recruiting multicomponent repressor complexes to the sites of target genes. We recently reported the presence of an LXXLL motif in N-CoR, and showed that this motif interacts in vitro and in vivo with retinoic acid receptor α (RARα) and thyroid hormone receptor β (TRβ). Transient transfection experiments now suggest that TRβ and N-CoR act synergistically and may both be required for ligand-induced repression from the negative TR response element in the thyroid stimulating hormone-β (TSHβ) gene promoter. Mutation of the LXXLL motif in N-CoR abolished ligand-induced repression at this response element. Furthermore, in vitro binding of N-CoR to a complex between TRβ and the negative TR response element was strictly ligand-dependent. We conclude that N-CoR and TRβ cooperate in the regulation of the TSHβ gene and that the ligand-dependent repression is mediated by the LXXLL motif in N-CoR.
|
|
| 10. |
- Loinder, Kristina, 1963-, et al.
(författare)
-
Functional analyses of an LXXLL motif in nuclear receptor corepressor (N-CoR)
- 2004
-
Ingår i: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - : Elsevier BV. - 0960-0760 .- 1879-1220. ; 91:4-5, s. 191-196
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Transcriptional repression is a major regulatory mechanism in cell differentiation, organogenesis, and oncogenesis. Two repressors of ligand-dependent transcription factors, nuclear receptor corepressor (N-CoR) and the related protein SMRT were identified as a silencing mediator for thyroid hormone receptor β and as a silencing mediator for retinoic acid and thyroid hormone receptors, respectively. Nuclear receptor coactivators such as steroid receptor coactivator-1 (SRC-1) contain multiple LXXLL motifs, which are essential and sufficient for its ligand-dependent interaction with nuclear receptors. N-CoR also has an LXXLL motif, located between repressor domains 1 and 2, and conserved between mouse and man. In contrast, SMRT lacks this motif.This paper describes functional implications of the LXXLL motif in N-CoR. A 57-amino acid portion of N-CoR containing the LDNLL sequence (N-CoRLDNLL) fused to GST interacted with retinoic acid receptor α (RARα) and thyroid hormone receptor β (TRβ) in vitro. Similarly, [35S-methionine]N-CoRLDNLL interacted with a RARα fusion protein. N-CoRLDNLL also bound to RARα in vivo as determined in mammalian one-hybrid system in transfected CV-1 cells and by two-hybrid assays in bacteria. The interaction with RARα in vitro and in vivo was specific as determined by mutation of the sequence LDNLL to LDNAA. Our data suggest that the LDNLL motif in N-CoR has functional significance because it mediates interaction with nuclear receptors such as RARα and TRβ.
|
|
| 11. |
- Loinder, Kristina, 1963-, et al.
(författare)
-
The nuclear receptor corepressor (N-CoR) modulates basal and activated transcription of genes controlled by retinoic acid
- 2003
-
Ingår i: Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. - 0960-0760 .- 1879-1220. ; 84:1, s. 15-21
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Variation in cell morphology and function is caused by differentiation. In myeloid differentiation, retinoid signaling, acting through heterodimers consisting of retinoic acid receptor and retinoid X receptor (RAR/RXR) plays a crucial part. The RAR/RXR heterodimers bind to naturally occurring response elements in the promoter regions of target genes, deciding whether the gene is to be transcribed or not. In the absence of the RAR-specific ligand all trans retinoic acid, RAR/RXR heterodimers are associated with the nuclear receptor corepressor N-CoR or the related SMRT.Here we show, using Western, far-Western and Northern blot techniques, that when the human monocytic cell line THP-1 is allowed to differentiate into macrophage-like cells the expression of N-CoR is down-regulated both at the protein and at the mRNA level. To investigate how this affects the transcriptional activity of retinoic acid response element (RARE)-controlled genes, we performed transient transfection experiments in THP-1 and CV-1 cells. The results indicate that N-CoR functions not merely as a repressor of basal transcription, but rather as a modulator of both basal and ligand-activated transcription of genes controlled by RAR/RXR heterodimers in a dose-dependent manner.
|
|
| 12. |
- Magnusson, Bo, 1958, et al.
(författare)
-
Information Fusion in Precision Agriculture
- 2006
-
Ingår i: Precision Tecnology in Crop Production Implementation and benefits. - 1653-2015. ; NJF Seminar:390
-
Konferensbidrag (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)
|
|
| 13. |
- Svartz, Jesper, 1972-, et al.
(författare)
-
Identification of regions of leukotriene C4 synthase which direct the enzyme to its nuclear envelope localization
- 2006
-
Ingår i: Journal of Cellular Biochemistry. - : Wiley. - 0730-2312 .- 1097-4644. ; 98:6, s. 1517-1527
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Leukotrienes (LTs) are fatty acid derivatives formed by oxygenation of arachidonic acid via the 5-lipoxygenase (5-LO) pathway. Upon activation of inflammatory cells 5-LO is translocated to the nuclear envelope (NE) where it converts arachidonic acid to the unstable epoxide LTA4. LTA4 is further converted to LTC4 by conjugation with glutathione, a reaction catalyzed by the integral membrane protein LTC4 synthase (LTC4S), which is localized on the NE and endoplasmic reticulum (ER). We now report the mapping of regions of LTC4S that are important for its subcellular localization. Multiple constructs encoding fusion proteins of green fluorescent protein (GFP) as the N-terminal part and various truncated variants of human LTC4S as C-terminal part were prepared and transfected into HEK 293/T or COS-7 cells. Constructs encoding hydrophobic region 1 of LTC4S (amino acids 6–27) did not give distinct membrane localized fluorescence. In contrast hydrophobic region 2 (amino acids 60–89) gave a localization pattern similar to that of full length LTC4S. Hydrophobic region 3 (amino acids 114–135) directed GFP to a localization indistinguishable from that of full length LTC4S. A minimal directing sequence, amino acids 117–132, was identified by further truncation. The involvement of the hydrophobic regions in the homo-oligomerization of LTC4S was investigated using bioluminescence resonance energy transfer (BRET) analysis in living cells. BRET data showed that hydrophobic regions 1 and 3 each allowed oligomerization to occur. These regions most likely form transmembrane helices, suggesting that homo-oligomerization of LTC4S is due to helix–helix interactions in the membrane.
|
|
| 14. |
- Svartz, Jesper, 1972-, et al.
(författare)
-
Leukotriene C4 synthase homo-oligomers detected in living cells by bioluminescence resonance energy transfer
- 2003
-
Ingår i: Biochimica et Biophysica Acta - Molecular and Cell Biology of Lipids. - : Elsevier. - 1388-1981 .- 1879-2618. ; 1633:2, s. 90-95
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Leukotrienes (LTs) are biologically active compounds derived from arachidonic acid which have important pathophysiological roles in asthma and inflammation. The cysteinyl leukotriene LTC4 and its metabolites LTD4 and LTE4 stimulate bronchoconstriction, airway mucous formation and generalized edema formation. LTC4 is formed by addition of glutathione to LTA4, catalyzed by the integral membrane protein, LTC4 synthase (LTCS). We now report the use of bioluminescence resonance energy transfer (BRET) to demonstrate that LTCS forms homo-oligomers in living cells. Fusion proteins of LTCS and Renilla luciferase (Rluc) and a variant of green fluorescent protein (GFP), respectively, were prepared. High BRET signals were recorded in transiently transfected human embryonic kidney (HEK 293) cells co-expressing Rluc/LTCS and GFP/LTCS. Homo-oligomer formation in living cells was verified by co-transfection of a plasmid expressing non-chimeric LTCS. This resulted in dose-dependent attenuation of the BRET signal. Additional evidence for oligomer formation was obtained in cell-free assays using glutathione S-transferase (GST) pull-down assay. To map interaction domains for oligomerization, GFP/LTCS fusion proteins were prepared with truncated variants of LTCS. The results obtained identified a C-terminal domain (amino acids 114–150) sufficient for oligomerization of LTCS. Another, centrally located, interaction domain appeared to exist between amino acids 57–88. The functional significance of LTCS homo-oligomer formation is currently being investigated.
|
|
| 15. |
- Söderström, Mats, 1958-, et al.
(författare)
-
Expression of leukotriene C4 synthase mRNA by the choroid plexus in mouse brain suggests novel neurohormone functions of cysteinyl leukotrienes
- 2003
-
Ingår i: Biochemical and Biophysical Research Communications - BBRC. - 0006-291X .- 1090-2104. ; 307:4, s. 987-990
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Leukotriene C4 is a potent mediator of allergic and inflammatory reactions, and is formed from arachidonic acid and glutathione through the sequential action of 5-lipoxygenase and leukotriene C4 synthase (LTCS). These enzymes are predominantly expressed in cells of myeloid lineage. In this report, we have investigated LTCS mRNA expression in mouse brain. Expression was demonstrated using RT-PCR and RNase protection assays. In situ hybridization experiments showed exclusive staining of the choroid plexus of all brain ventricles. This expression pattern may provide a mechanism for the generation of LTC4 on the cerebral side of the blood-brain barrier and suggests a possible novel regulator function of LTC4 in the formation of cerebrospinal fluid.
|
|
| 16. |
|
|
| 17. |
- Wigren, Jane, 1967-, et al.
(författare)
-
Differential recruitment of the coactivator proteins CREB-binding protein and steroid receptor coactivator-1 to peroxisome proliferator-activated receptor gamma/9-cis-retinoic acid receptor heterodimers by ligands present in oxidized low-density lipoprotein
- 2003
-
Ingår i: Journal of Endocrinology. - : Bioscientifica. - 0022-0795 .- 1479-6805. ; 177:2, s. 207-214
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR?) colocalizes with oxidized low-density lipoprotein (LDL) in foam cells in atherosclerotic lesions. We have explored a potential role of oxidized fatty acids in LDL as PPAR? activators. LDL from patients suffering from intermittent claudication due to atherosclerosis was analyzed using HPLC and gas chromatography/mass spectrophotometry and found to contain 9-hydroxy-and 13-hydroxyoctadecadienoic acid (9- and 13-HODE), as well as 5-hydroxy-, 12-hydroxy- and 15-hydroxyeicosatetraenoic acid (5-, 12- and 15-HETE respectively). PPAR? was potently activated by 13(S)-HODE and 15(S)-HETE, as judged by transient transfection assays in macrophages or CV-1 cells. 5(S)- and 12(S)-HETE as well as 15-deoxy-?12,14 -prostaglandin J2 also activated PPAR? but were less potent. Interestingly, the effect of the lipoxygenase products 13(S -HODE and 15(S)-HETE as well as of the drug rosiglitazone were preferentially enhanced by the coactivator CREB-binding protein, whereas the effect of the cyclooxygenase product 15-deoxy-?12,14-prostaglandin J2 was preferentially enhanced by steroid receptor coactivator-1. We interpret these results, which may have relevance to the pathogenesis of atherosclerosis, to indicate that the lipoxygenase products on the one hand and the cyclooxygenase product on the other exert specific effects on the transcription of target genes through differential coactivator recruitment by PPAR?/9-cis retinoic acid receptor heterodimer complexes.
|
|
