Sökning: (WFRF:(Malfait J.))
> (2020) >
b3galt6 Knock-Out Z...
b3galt6 Knock-Out Zebrafish Recapitulate beta 3GalT6-Deficiency Disorders in Human and Reveal a Trisaccharide Proteoglycan Linkage Region
-
Delbaere, S. (författare)
-
De Clercq, A. (författare)
-
Mizumoto, S. (författare)
-
visa fler...
-
- Noborn, Fredrik (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
Bek, J. W. (författare)
-
Alluyn, L. (författare)
-
Gistelinck, C. (författare)
-
Syx, D. (författare)
-
Salmon, P. L. (författare)
-
Coucke, P. J. (författare)
-
- Larson, Göran, 1953 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
Yamada, S. (författare)
-
Willaert, A. (författare)
-
Malfait, F. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-12-10
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Frontiers in Cell and Developmental Biology. - : Frontiers Media SA. - 2296-634X. ; 8
- Relaterad länk:
-
https://www.frontier...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.3...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Proteoglycans are structurally and functionally diverse biomacromolecules found abundantly on cell membranes and in the extracellular matrix. They consist of a core protein linked to glycosaminoglycan chains via a tetrasaccharide linkage region. Here, we show that CRISPR/Cas9-mediated b3galt6 knock-out zebrafish, lacking galactosyltransferase II, which adds the third sugar in the linkage region, largely recapitulate the phenotypic abnormalities seen in human beta 3GalT6-deficiency disorders. These comprise craniofacial dysmorphism, generalized skeletal dysplasia, skin involvement and indications for muscle hypotonia. In-depth TEM analysis revealed disturbed collagen fibril organization as the most consistent ultrastructural characteristic throughout different affected tissues. Strikingly, despite a strong reduction in glycosaminoglycan content, as demonstrated by anion-exchange HPLC, subsequent LC-MS/MS analysis revealed a small amount of proteoglycans containing a unique linkage region consisting of only three sugars. This implies that formation of glycosaminoglycans with an immature linkage region is possible in a pathogenic context. Our study, therefore unveils a novel rescue mechanism for proteoglycan production in the absence of galactosyltransferase II, hereby opening new avenues for therapeutic intervention.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Utvecklingsbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Developmental Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- b3galt6
- zebrafish
- trisaccharide linkage region
- proteoglycans
- linkeropathies
- bone material properties
- chondroitin sulfate
- galactosyltransferase-ii
- swimming performance
- molecular-cloning
- heparan-sulfate
- expression
- identification
- phenotype
- collagen
- Cell Biology
- Developmental Biology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Delbaere, S.
-
De Clercq, A.
-
Mizumoto, S.
-
Noborn, Fredrik
-
Bek, J. W.
-
Alluyn, L.
-
visa fler...
-
Gistelinck, C.
-
Syx, D.
-
Salmon, P. L.
-
Coucke, P. J.
-
Larson, Göran, 1 ...
-
Yamada, S.
-
Willaert, A.
-
Malfait, F.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Utvecklingsbiolo ...
- Artiklar i publikationen
-
Frontiers in Cel ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet