Sökning: (WFRF:(Rorsman Patrik)) pers:(Zhang Enming)
> (2020-2022) >
A critical role of ...
A critical role of the mechanosensor PIEZO1 in glucose-induced insulin secretion in pancreatic beta-cells
-
- Ye, Yingying (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups
-
- Barghouth, Mohammad (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups
-
- Dou, Haiqiang, 1984 (författare)
- University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
visa fler...
-
- Luan, Cheng (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups,University of Oxford
-
- Wang, Yongzhi (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Kirurgi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Surgery,Lund University Research Groups
-
- Karagiannopoulos, Alexandros (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups
-
- Jiang, Xiaoping (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups,Southwest University
-
- Krus, Ulrika (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetiska komplikationer,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups,Diabetic Complications
-
- Fex, Malin (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - molekylär metabolism,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Molecular Metabolism,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital
-
Zhang, Q. (författare)
-
- Eliasson, Lena (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öcellsexocytos,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Cell Exocytosis,Lund University Research Groups
-
- Rorsman, Patrik, 1959 (författare)
- University of Gothenburg,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology,University of Oxford
-
- Zhang, Enming (författare)
- Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,LTH profilområde: Nanovetenskap och halvledarteknologi,LTH profilområden,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups,LTH Profile Area: Nanoscience and Semiconductor Technology,LTH Profile areas,Faculty of Engineering, LTH
-
- Renström, Erik (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,LTH profilområde: Nanovetenskap och halvledarteknologi,LTH profilområden,Lunds Tekniska Högskola,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups,LTH Profile Area: Nanoscience and Semiconductor Technology,LTH Profile areas,Faculty of Engineering, LTH
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-07-22
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 13:1
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Glucose-induced insulin secretion depends on beta-cell electrical activity. Inhibition of ATP-regulated potassium (K-ATP) channels is a key event in this process. However, K-ATP channel closure alone is not sufficient to induce beta-cell electrical activity; activation of a depolarizing membrane current is also required. Here we examine the role of the mechanosensor ion channel PIEZO1 in this process. Yoda1, a specific PIEZO1 agonist, activates a small membrane current and thereby triggers beta-cell electrical activity with resultant stimulation of Ca2+-influx and insulin secretion. Conversely, the PIEZO1 antagonist GsMTx4 reduces glucose-induced Ca2+-signaling, electrical activity and insulin secretion. Yet, PIEZO1 expression is elevated in islets from human donors with type-2 diabetes (T2D) and a rodent T2D model (db/db mouse), in which insulin secretion is reduced. This paradox is resolved by our finding that PIEZO1 translocates from the plasmalemma into the nucleus (where it cannot influence the membrane potential of the beta-cell) under experimental conditions emulating T2D (high glucose culture). beta-cell-specific Piezo1-knockout mice show impaired glucose tolerance in vivo and reduced glucose-induced insulin secretion, beta-cell electrical activity and Ca2+ elevation in vitro. These results implicate mechanotransduction and activation of PIEZO1, via intracellular accumulation of glucose metabolites, as an important physiological regulator of insulin secretion. Insulin secretion depends on action potential firing in pancreatic islet beta-cells, but the underlying mechanism is unclear. Here, the authors show that activation of the mechanosensor ion channel PIEZO1 plays a central role in beta-cell electrical activity and insulin release.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- ion-channel
- vascular development
- electrical-activity
- k+ channel
- b-cells
- activation
- exocytosis
- resistance
- currents
- release
- Science & Technology - Other Topics
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ye, Yingying
-
Barghouth, Moham ...
-
Dou, Haiqiang, 1 ...
-
Luan, Cheng
-
Wang, Yongzhi
-
Karagiannopoulos ...
-
visa fler...
-
Jiang, Xiaoping
-
Krus, Ulrika
-
Fex, Malin
-
Zhang, Q.
-
Eliasson, Lena
-
Rorsman, Patrik, ...
-
Zhang, Enming
-
Renström, Erik
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Lunds universitet