Sökning: WFRF:(Alkuraya Fowzan S)
> (2022) >
A novel DPH5-relate...
A novel DPH5-related diphthamide-deficiency syndrome causing embryonic lethality or profound neurodevelopmental disorder
-
Shankar, Suma P. (författare)
-
Grimsrud, Kristin (författare)
-
Lanoue, Louise (författare)
-
visa fler...
-
Egense, Alena (författare)
-
Willis, Brandon (författare)
-
- Hörberg, Johanna (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
AlAbdi, Lama (författare)
-
Mayer, Klaus (författare)
-
Ütkür, Koray (författare)
-
Monaghan, Kristin G. (författare)
-
Krier, Joel (författare)
-
Stoler, Joan (författare)
-
Alnemer, Maha (författare)
-
Shankar, Prabhu R. (författare)
-
Schaffrath, Raffael (författare)
-
Alkuraya, Fowzan S. (författare)
-
Brinkmann, Ulrich (författare)
-
- Eriksson, Leif A, 1964 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology
-
Lloyd, Kent (författare)
-
Rauen, Katherine A. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2022
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Genetics in Medicine. - : Elsevier BV. - 1098-3600 .- 1530-0366. ; 24:7, s. 1567-1582
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Purpose: Diphthamide is a post-translationally modified histidine essential for messenger RNA translation and ribosomal protein synthesis. We present evidence for DPH5 as a novel cause of embryonic lethality and profound neurodevelopmental delays (NDDs). Methods: Molecular testing was performed using exome or genome sequencing. A targeted Dph5 knockin mouse (C57BL/6Ncrl-Dph5em1Mbp/Mmucd) was created for a DPH5 p.His260Arg homozygous variant identified in 1 family. Adenosine diphosphate–ribosylation assays in DPH5-knockout human and yeast cells and in silico modeling were performed for the identified DPH5 potential pathogenic variants. Results: DPH5 variants p.His260Arg (homozygous), p.Asn110Ser and p.Arg207Ter (heterozygous), and p.Asn174LysfsTer10 (homozygous) were identified in 3 unrelated families with distinct overlapping craniofacial features, profound NDDs, multisystem abnormalities, and miscarriages. Dph5 p.His260Arg homozygous knockin was embryonically lethal with only 1 subviable mouse exhibiting impaired growth, craniofacial dysmorphology, and multisystem dysfunction recapitulating the human phenotype. Adenosine diphosphate–ribosylation assays showed absent to decreased function in DPH5-knockout human and yeast cells. In silico modeling of the variants showed altered DPH5 structure and disruption of its interaction with eEF2. Conclusion: We provide strong clinical, biochemical, and functional evidence for DPH5 as a novel cause of embryonic lethality or profound NDDs with multisystem involvement and expand diphthamide-deficiency syndromes and ribosomopathies.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Genetik (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Genetics (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Teoretisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Theoretical Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- Nonverbal neurodevelopment delays
- Novel gene discovery
- Precision animal modeling
- Precision genomics
- Translational genetics
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Shankar, Suma P.
-
Grimsrud, Kristi ...
-
Lanoue, Louise
-
Egense, Alena
-
Willis, Brandon
-
Hörberg, Johanna
-
visa fler...
-
AlAbdi, Lama
-
Mayer, Klaus
-
Ütkür, Koray
-
Monaghan, Kristi ...
-
Krier, Joel
-
Stoler, Joan
-
Alnemer, Maha
-
Shankar, Prabhu ...
-
Schaffrath, Raff ...
-
Alkuraya, Fowzan ...
-
Brinkmann, Ulric ...
-
Eriksson, Leif A ...
-
Lloyd, Kent
-
Rauen, Katherine ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Medicinsk geneti ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Genetik
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Teoretisk kemi
- Artiklar i publikationen
-
Genetics in Medi ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet