| 1. |
- Mattsson, Niklas, 1979, et al.
(författare)
-
BACE1 inhibition induces a specific cerebrospinal fluid β-amyloid pattern that identifies drug effects in the central nervous system.
- 2012
-
Ingår i: PloS one. - : Public Library of Science (PLoS). - 1932-6203. ; 7:2
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BACE1 is a key enzyme for amyloid-β (Aβ) production, and an attractive therapeutic target in Alzheimer's disease (AD). Here we report that BACE1 inhibitors have distinct effects on neuronal Aβ metabolism, inducing a unique pattern of secreted Aβ peptides, analyzed in cell media from amyloid precursor protein (APP) transfected cells and in cerebrospinal fluid (CSF) from dogs by immunoprecipitation-mass spectrometry, using several different BACE1 inhibitors. Besides the expected reductions in Aβ1-40 and Aβ1-42, treatment also changed the relative levels of several other Aβ isoforms. In particular Aβ1-34 decreased, while Aβ5-40 increased, and these changes were more sensitive to BACE1 inhibition than the changes in Aβ1-40 and Aβ1-42. The effects on Aβ5-40 indicate the presence of a BACE1 independent pathway of APP degradation. The described CSF Aβ pattern may be used as a pharmacodynamic fingerprint to detect biochemical effects of BACE1-therapies in clinical trials, which might accelerate development of novel therapies.
|
|
| 2. |
- Parnetti, L, et al.
(författare)
-
Changes in CSF acetyl- and butyrylcholinesterase activity after long-term treatment with AChE inhibitors in Alzheimer's disease.
- 2011
-
Ingår i: Acta neurologica Scandinavica. - : Hindawi Limited. - 1600-0404 .- 0001-6314. ; 124:2, s. 122-129
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objectives - To measure cerebrospinal fluid (CSF) activity of acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) in patients with Alzheimer's disease (AD) participating in randomized clinical trials from three European centers, before and after long-term treatment with different AChE inhibitors (AChEIs). Materials and methods - Of the 144 patients included in the study, 104 were treated with donepezil, 15 with galantamine, 16 with rivastigmine, and nine with placebo. CSF AChE and BChE activities were measured at baseline and after 1-year treatment. Results - Donepezil and galantamine groups showed a significant increase in CSF AChE activity at follow-up, while no changes for BChE activity were observed; in donepezil group, a positive correlation between plasma concentration and AChE activity was documented. Conversely, in rivastigmine group, a decrease in CSF activity of both enzymes was observed. CSF AChE and BChE activities were not correlated with the clinical outcome in any group considered. CSF biomarkers did not show any change after treatment. Conclusions - AChEIs differently influence the activity of target enzymes in CSF independent of their pharmacodynamic effects.
|
|
| 3. |
- Alves, Guido, et al.
(författare)
-
Cerebrospinal fluid amyloid-β and phenotypic heterogeneity in de novo Parkinson's disease.
- 2013
-
Ingår i: Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - : BMJ. - 1468-330X .- 0022-3050. ; 84:5, s. 537-43
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- In Parkinson's disease (PD), the motor presentation characterised by postural instability/gait difficulties (PIGD) heralds accelerated motor, functional and cognitive decline, as compared with the more benign tremor-dominant (TD) variant. This makes the PIGD complex an attractive target for the discovery of prognostic biomarkers in PD.
|
|
| 4. |
- Alves, G., et al.
(författare)
-
CSF A beta(42) predicts early-onset dementia in Parkinson disease
- 2014
-
Ingår i: Neurology. - : Ovid Technologies (Wolters Kluwer Health). - 0028-3878 .- 1526-632X. ; 82:20, s. 1784-1790
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objective:To test in vivo the proposal from clinicopathologic studies that -amyloid (A) pathology shortens the time to dementia in Parkinson disease (PD), and to explore the utility of CSF A and related measures as early prognostic biomarkers of dementia in an incident PD cohort.Methods:We assessed a population-based incident cohort of 104 patients with PD who underwent lumbar puncture at diagnosis. We analyzed CSF concentrations of A42, A40, and A38 using a multiplexed immunoassay with electrochemiluminescence (ECL) detection and levels of A42, total tau, and phosphorylated tau using ELISA. Patients were followed prospectively for 5 years. Dementia was diagnosed according to published criteria.Results:CSF levels of A42 were significantly decreased in patients who developed dementia (n = 20, 19.2%) compared to those who did not (n = 84, 80.8%), as measured by ECL (-33%, p = 0.006) as well as ELISA (-36%, p < 0.001). No differences were observed for other markers. Low A42 values predicted a substantially increased risk for subsequent dementia at high sensitivity (85%), with hazard ratios of 9.9 (95% confidence interval 2.3-43.5, p = 0.002) for A42(ECL) <376 pg/mL and 7.6 (2.2-26.4, p = 0.001) for A42(ELISA) <443 pg/mL, after adjustment for baseline age and PD-mild cognitive impairment (MCI) status. A42 reductions tended to precede the onset of PD-MCI that progressed to dementia.Conclusions:These in vivo data support the role of A pathology in the etiology and highlight the potential utility of CSF A42 as an early prognostic biomarker of dementia associated with PD.
|
|
| 5. |
- Alves, Guido, et al.
(författare)
-
CSF amyloid-β and tau proteins, and cognitive performance, in early and untreated Parkinson's Disease: the Norwegian ParkWest study
- 2010
-
Ingår i: Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry. - : BMJ. - 1468-330X .- 0022-3050. ; 81:10, s. 1080-1086
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background Alzheimer's disease (AD) pathology is found in a considerable portion of patients with Parkinson's disease (PD), particularly those with early dementia (PDD). Altered cerebrospinal fluid (CSF) levels of amyloid-beta (Abeta) and tau proteins have been found in PDD, with intermediate changes for Abeta42 in non-demented PD. The authors investigated whether AD-related CSF protein levels are altered and relate to neuropsychological performance in early, untreated PD. Methods CSF concentrations of Abeta42, Abeta40 and Abeta38 were measured by electrochemiluminiscene and levels of total tau (T-tau) and phosphorylated tau (P-tau) by ELISA in 109 newly diagnosed, unmedicated, non-demented, community-based PD patients who had undergone comprehensive neuropsychological testing, and were compared with those of 36 age-matched normal controls and 20 subjects with mild AD. Results PD patients displayed significant reductions in Abeta42 (19%; p=0.009), Abeta40 (15.5%; p=0.008) and Abeta38 (23%; p=0.004) but not T-tau (p=0.816) or P-tau (p=0.531) compared with controls. CSF Abeta42 reductions in PD were less marked than in AD (53%; p=0.002). Sequential regression analyses demonstrated significant associations between CSF levels of Abeta42 (beta=0.205; p=0.019), Abeta40 (beta=0.378; p<0.001) and Abeta38 (beta=0.288; p=0.001) and memory impairment, but not executive-attentional or visuospatial dysfunction. Tau protein levels did not correlate with cognitive measures. Conclusion CSF Abeta levels are altered in a subset of patients with early PD and relate to memory impairment. Our study suggests that alterations in Abeta protein metabolism may contribute to the heterogeneity in pattern and course of cognitive decline associated with PD. Longitudinal studies are needed to clarify the clinical significance of CSF Abeta peptides as prognostic biomarkers in PD.
|
|
| 6. |
- Alves, Guido, et al.
(författare)
-
CSF Aβ42 predicts early-onset dementia in Parkinson disease.
- 2014
-
Ingår i: Neurology. - 1526-632X. ; 82:20, s. 1784-90
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- To test in vivo the proposal from clinicopathologic studies that β-amyloid (Aβ) pathology shortens the time to dementia in Parkinson disease (PD), and to explore the utility of CSF Aβ and related measures as early prognostic biomarkers of dementia in an incident PD cohort.
|
|
| 7. |
- Andréasson, Ester, et al.
(författare)
-
COSMIC - syndabock eller frälsare? : En fallstudie av införandet av och arbetet med ett IT-system för vård- och patientadministration inom Landstinget i Östergötland
- 2011
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Denna studie belyser införandet av och arbetet med ett elektroniskt vård- och patientadministrat-ionssystem –COSMIC– i Landstinget i Östergötland. Syftet med studien är att analysera och karak-tärisera införandet av och arbetet med COSMIC. Vi belyser särskilt fyra teman i vår analys: (1) Verksamhetsutveckling och IT, (2) Kompetens och arbete, (3) Tillit och säkerhet samt (4) Privat och offentligt. Denna fallstudie är kvalitativ och tolkande och bygger på flera typer av empiriska data. De metoder som använts är intervjuer med vårdpersonal i öppen- och slutenvård, projekt-ledning, projektmedarbetare och patienter, studier av såväl interna som externa dokument samt systemanvändning. Resultatet av vår studie visar att aktörer och aktörsgrupper bär på många olika bilder av införandeprocessen och av det system –COSMIC– som införs. Studien visar också att det finns förväntningar relaterade till COSMIC som berör förändrade och mera effektiva arbetssätt, tillgänglighet till information –exempelvis om patienters vårdhistorik och medicinering– samt en ökad patientsäkerhet. Dessa förväntningar har utmanats av farhågor i vårdverksamheten rö-rande både systeminförandet och systemets funktionalitet. Föreställningarna har sin grund bland annat i den negativa kritik som framfördes mot COSMIC i samband med pilotimplementering och uppgradering av systemet; negativ kritik som även har rapporterats i lokal och regional media. Betydelsen av att systemet utvecklas av en extern leverantör och landstingets relation till denna analyseras också. Den longitudinella studien visar också att COSMIC institutionaliseras i verksam-heten över tid; detta kommer exempelvis till uttryck genom att systemet blir en del av vårdens vardag och stegvis vinner en större acceptans. Beroendet av systemet ökar också över tid. Studien visar även att tillit och säkerhet påverkas av införandet av det nya systemet – samtidigt som nya risker tillkommer reduceras dock tidigare sådana. Vi karaktäriserar den förändring som systemet hittills bidragit till som snarare informationsteknisk, än samlat och samordnat administrativ och organisatorisk. Centralt blir därför att medvetet, utifrån lokala framgångsrika arbetssätt kombi-nerat med samlad erfarenhet på landstingsnivå, arbeta vidare med samordnad verksamhets- och IT-utveckling.
|
|
| 8. |
- Andréasson, Ester
(författare)
-
”Det är väldigt mycket datoriserat är det.” – En studie om IT-utveckling i ett landsting: policy, implementering och praktik
- 2011
-
Licentiatavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Den ökade användningen av informationsteknik (IT) är en av flera förändringsprocesser i den offentliga sektorn idag. Användningen är nära kopplad till positiva föreställningar om de möjligheter IT-användningen ger för att kunna modernisera och effektivisera verksamhet. I de offentliga organisationerna råder ofta en starkt teknikpositiv diskurs. IT-utveckling ses som viktig och nödvändig och sker många gånger relativt politiskt oreflekterat.I de processer som äger rum när nya IT-system upphandlas och implementeras i offentliga organisationer samlas flera olika slag av aktörer, såväl offentliga som privata. I denna licentiatuppsats undersöks vilka aktörer som har makt i dessa förändringsprocesser kopplade till IT i den offentliga sektorn.Mer precist sker denna undersökning genom en fallstudie i ett svenskt landsting, där processerna kring införandet av ett nytt vårdinformationssystem har studerats. Studierna har skett genom dokumentstudier, observationer av olika slag samt flertalet intervjuer med tjänstemän och vårdpersonal. De empiriska resultaten analyseras i uppsatsen med hjälp av teorier kring policy, implementering samt teknik och organisation.Licentiatuppsatsen bidrar till forskningen om e-förvaltning såväl empiriskt som teoretiskt. Dess viktigaste empiriska bidrag är två. För det första har införandet av nya IT-system omfattande betydelse för organisering i offentliga organisationer. För det andra indikerar uppsatsens resultat att införandet av ny teknik i offentliga organisationer kan bidra till att sudda ut gränsen mellan det offentliga och det privata. Uppsatsens teoretiska bidrag sammanfattas i den analysmodell som presenteras, och som ger möjlighet att betrakta och analysera policy-, implementerings- och praktikprocesser rörande IT-utveckling i offentliga organisationer som integrerade sådana.
|
|
| 9. |
|
|
| 10. |
- Andréasson, Per, 1963-
(författare)
-
Emotional Empathy, Facial Reactions, and Facial Feedback
- 2010
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- The human face has a fascinating capability to express emotions. The facial feedback hypothesis suggests that the human face not only expresses emotions but is also able to send feedback to the brain and modulate the ongoing emotional experience. It has furthermore been suggested that this feedback from the facial muscles could be involved in empathic reactions. This thesis explores the concept of emotional empathy and relates it to two aspects concerning activity in the facial muscles. First, do people high versus low in emotional empathy differ in regard to in what degree they spontaneously mimic emotional facial expressions? Second, is there any difference between people with high as compared to low emotional empathy in respect to how sensitive they are to feedback from their own facial muscles? Regarding the first question, people with high emotional empathy were found to spontaneously mimic pictures of emotional facial expressions while people with low emotional empathy were lacking this mimicking reaction. The answer to the second question is a bit more complicated. People with low emotional empathy were found to rate humorous films as funnier in a manipulated sulky facial expression than in a manipulated happy facial expression, whereas people with high emotional empathy did not react significantly. On the other hand, when the facial manipulations were a smile and a frown, people with low as well as high emotional empathy reacted in line with the facial feedback hypothesis. In conclusion, the experiments in the present thesis indicate that mimicking and feedback from the facial muscles may be involved in emotional contagion and thereby influence emotional empathic reactions. Thus, differences in emotional empathy may in part be accounted for by different degree of mimicking reactions and different emotional effects of feedback from the facial muscles.
|
|
