| 1. |
- Fleischer, Håkan, 1974-
(författare)
-
En elev - en dator : kunskapsbildningens kvalitet och villkor i den datoriserade skolan
- 2013
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Avhandlingen behandlar införande av varsin dator till elever och lärare, här kallat en-till-en. Syftet är att bidra med kunskap om hur en-till-en påverkar lärande. Särskilt fokus ligger på kunskapsproduktionens karaktär och kvalitet och på förhållanden i den svenska skolan. En ytterligare ambition är att väcka reflektioner kring och bilda kunskap om hur en-till-en, som en produkt av kunskapssamhället, påverkar såväl kunskapssynen som kunskapsbildningens kvalitet och villkor. Därtill är också ambitionen också att, mot bakgrund av kunskapssamhällets särskilda villkor, bidra till nya insikter kring kunskapsbegreppets utvecklingsmöjligheter i relation till en-till-en.Utgångspunkten tas i kunskapssamhället och villkoren för kunskapsproduktion och i hur Sverige har valt att fokusera på behovet av att ge eleverna digital kompetens. Den teoretiska ansatsen ligger i fenomenologi som ontologiskt ställningstagande och i fenomenografi gällande perspektiv på lärande. Avhandlingen bygger på fyra studier: en narrativ forskningsöversikt med fokus på vad forskning berättar om elever respektive lärare i en-till-en projekt. Vidare ingår en teoretisk artikel med fokus på att utveckla en alternativ förståelse för villkoren för kunskapsbildning på den sociala webben med utgångspunkt från Martin Heideggers fenomenologi. En intervjustudie kring elevers upplevelser av sitt lärande i en-till en ingår också samt en fenomenografisk analys av inlämnade kunskapsuppgifter med fokus på kritiska dimensioner och kunskapsdjup. Resultaten diskuterar huruvida det starka färdighetsfokus som uppstår vid kunskapsbildning i en-till-en är samstämmigt med den performativa kunskap som i kunskapssamhället antas vara av vikt och hur det påverkar kvalitet och karaktär på bildad kunskap. Avhandlingen diskuterar också hur en-till-en påverkar elevers sätt att uppleva sitt lärande i en situation som präglas av flexibilitet och ständigt nya förutsättningar för lärande. Slutligen diskuteras också ett möjligt sätt att utveckla kunskapsbegreppet mot bakgrund av de resultat som framträtt i avhandlingens fyra studier genom att formulera begreppet 'stretchad kunskap'.
|
|
| 2. |
- Fleischer, Thomas, et al.
(författare)
-
Genome-wide DNA methylation profiles in progression to in situ and invasive carcinoma of the breast with impact on gene transcription and prognosis
- 2014
-
Ingår i: Genome Biology. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1465-6906 .- 1474-760X. ; 15:8, s. 435-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast is a precursor of invasive breast carcinoma. DNA methylation alterations are thought to be an early event in progression of cancer, and may prove valuable as a tool in clinical decision making and for understanding neoplastic development. Results: We generate genome-wide DNA methylation profiles of 285 breast tissue samples representing progression of cancer, and validate methylation changes between normal and DCIS in an independent dataset of 15 normal and 40 DCIS samples. We also validate a prognostic signature on 583 breast cancer samples from The Cancer Genome Atlas. Our analysis reveals that DNA methylation profiles of DCIS are radically altered compared to normal breast tissue, involving more than 5,000 genes. Changes between DCIS and invasive breast carcinoma involve around 1,000 genes. In tumors, DNA methylation is associated with gene expression of almost 3,000 genes, including both negative and positive correlations. A prognostic signature based on methylation level of 18 CpGs is associated with survival of breast cancer patients with invasive tumors, as well as with survival of patients with DCIS and mixed lesions of DCIS and invasive breast carcinoma. Conclusions: This work demonstrates that changes in the epigenome occur early in the neoplastic progression, provides evidence for the possible utilization of DNA methylation-based markers of progression in the clinic, and highlights the importance of epigenetic changes in carcinogenesis.
|
|
| 3. |
- Klajic, Jovana, et al.
(författare)
-
Quantitative DNA methylation analyses reveal stage dependent DNA methylation and association to clinico-pathological factors in breast tumors
- 2013
-
Ingår i: BMC Cancer. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1471-2407. ; 13, s. 456-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Aberrant DNA methylation of regulatory genes has frequently been found in human breast cancers and correlated to clinical outcome. In the present study we investigate stage specific changes in the DNA methylation patterns in order to identify valuable markers to understand how these changes affect breast cancer progression. Methods: Quantitative DNA methylation analyses of 12 candidate genes ABCB1, BRCCA1, CDKN2A, ESR1, GSTP1, IGF2, MGMT, HMLH1, PPP2R2B, PTEN, RASSF1A and FOXC1 was performed by pyrosequencing a series of 238 breast cancer tissue samples from DCIS to invasive tumors stage I to IV. Results: Significant differences in methylation levels between the DCIS and invasive stage II tumors were observed for six genes RASSF1A, CDKN2A, MGMT, ABCB1, GSTP1 and FOXC1. RASSF1A, ABCB1 and GSTP1 showed significantly higher methylation levels in late stage compared to the early stage breast carcinoma. Z-score analysis revealed significantly lower methylation levels in DCIS and stage I tumors compared with stage II, III and IV tumors. Methylation levels of PTEN, PPP2R2B, FOXC1, ABCB1 and BRCA1 were lower in tumors harboring TP53 mutations then in tumors with wild type TP53. Z-score analysis showed that TP53 mutated tumors had significantly lower overall methylation levels compared to tumors with wild type TP53. Methylation levels of RASSF1A, PPP2R2B, GSTP1 and FOXC1 were higher in ER positive vs. ER negative tumors and methylation levels of PTEN and CDKN2A were higher in HER2 positive vs. HER2 negative tumors. Z-score analysis also showed that HER2 positive tumors had significantly higher z-scores of methylation compared to the HER2 negative tumors. Univariate survival analysis identifies methylation status of PPP2R2B as significant predictor of overall survival and breast cancer specific survival. Conclusions: In the present study we report that the level of aberrant DNA methylation is higher in late stage compared with early stage of invasive breast cancers and DCIS for genes mentioned above.
|
|
