WFRF:(Keränen Henrik)
Sökning: WFRF:(Keränen Henrik) > (2020) > X-Ray Crystallograp...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
X-Ray Crystallography and Free Energy Calculations Reveal the Binding Mechanism of A(2A) Adenosine Receptor Antagonists
-
- Jespers, Willem (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik
-
- Verdon, Gregory (författare)
- Sosei Heptares, Steinmetz Granta Pk, Cambridge CB21 6DG, England.
-
- Azuaje, Jhonny (författare)
- Univ Santiago de Compostela, Fac Farmacy, Dept Organ Chem, Santiago De Compostela, Spain.;Univ Santiago de Compostela, Ctr Singular Invest Quim Biol & Mat Mol CIQUS, Santiago De Compostela, Spain.
- visa fler...
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2020-07-22
- 2020
- Engelska.
- Ingår i: Angewandte Chemie International Edition. - : WILEY-V C H VERLAG GMBH. - 1433-7851 .- 1521-3773. ; 59:38, s. 16536-16543
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We present a robust protocol based on iterations of free energy perturbation (FEP) calculations, chemical synthesis, biophysical mapping and X-ray crystallography to reveal the binding mode of an antagonist series to the A(2A) adenosine receptor (AR). Eight A(2A)AR binding site mutations from biophysical mapping experiments were initially analyzed with sidechain FEP simulations, performed on alternate binding modes. The results distinctively supported one binding mode, which was subsequently used to design new chromone derivatives. Their affinities for the A(2A)AR were experimentally determined and investigated through a cycle of ligand-FEP calculations, validating the binding orientation of the different chemical substituents proposed. Subsequent X-ray crystallography of the A(2A)AR with a low and a high affinity chromone derivative confirmed the predicted binding orientation. The new molecules and structures here reported were driven by free energy calculations, and provide new insights on antagonist binding to the A(2A)AR, an emerging target in immunooncology.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Teoretisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Theoretical Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- adenosine receptors
- biophysical mapping (BPM)
- free energy perturbation (FEP)
- G protein-coupled receptor (GPCR)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
- Angewandte Chemie International Edition (Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Jespers, Willem
- Verdon, Gregory
- Azuaje, Jhonny
- Majellaro, Maria
- Keränen, Henrik, ...
- Garcia-Mera, Xer ...
- visa fler...
- Congreve, Miles
- Deflorian, Franc ...
- de Graaf, Chris
- Zhukov, Andrei
- Dore, Andrew S.
- Mason, Jonathan ...
- Åqvist, Johan
- Cooke, Robert M.
- Sotelo, Eddy
- Gutiérrez-de-Ter ...
- visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
- NATURVETENSKAP
- och Kemi
- och Organisk kemi
-
- NATURVETENSKAP
- NATURVETENSKAP
- och Kemi
- och Teoretisk kemi
- Artiklar i publikationen
- Angewandte Chemi ...
- Av lärosätet
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
