| 1. |
- Andersson, Joel Håkan, 1981, et al.
(författare)
-
Investigation of Homogenization and its Influence on the Repair Welding of Cast Allvac 718Plus
- 2010
-
Ingår i: Proceedings of The 7th International Symposium on Superalloy 718 and Derivatives, TMS (The Minerals, Metals and Materials Society). - Hoboken, NJ, USA : John Wiley & Sons, Inc.. - 9781617827709 ; 1, s. 439-454, s. 439-454
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- Heat treatment experiments have been carried out to bring understanding to the efficacy of different temperatures and dwell times on the degree of homogenization of the cast Allvac 718Plus alloy which is prone to segregation mainly due to its high content of niobium. The effect of homogenization on weld repair was also examined. The homogenization heat treatment temperatures ranged from 1050°C to 1200°C with 1hr, 5 hrs and 10 hrs dwell times. The degree of homogenization was measured as the reduction of the amount of Laves phase by manual point counting in an optical microscope at high magnification. Longer range, interdendritic, patterns were established through line scan EDS analysis in SEM. It was found that short time (1hr) does not significantly reduce the amount of Laves phase whereas 5 hrs and 10hrs are much more efficient. Interdendritic homogenization does not occur to any measurable extent even at the highest temperature and longest dwell time (1200°C-10hrs) which was also reflected in bulk macro Vickers hardness tests.In the weld repair tests, one of the most homogenized material conditions (1125°C-5hrs +1200°C-10hrs) turned out to be the most prone to cracking while the number of weld cracks after a moderate homogenization heat treatment (1125°C-5hrs) was much smaller .
|
|
| 2. |
- Eriksson, Charli, et al.
(författare)
-
Med kraft och vilja 2010 : alkohol- och drogförebyggande arbete inom Socialstyrelsens stöd till frivilligorganisationer
- 2011
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Rapporten syftar till att ge en bild av den forsknings- och utvecklingsverksamhet som genomförts av forskarteamet vid Örebro universitet som knutits till Socialstyrelsens projektportfölj. Fokus ligger på 2010 års utlysning.Satsningen började 2002 genom att Socialstyrelsen fick medel från Socialdepartementet att fördela till frivilligorganisationers alkohol- och drogförebyggande arbete. Trettiotvå organisationer med totalt 39 projekt delade på 25 miljoner. Sedan dess har årligen nya medel utlysts. År 2010 var den totala summan som Socialstyrelsen hade att fördela 15 miljoner. Det var 38 organisationer som fick medel att bedriva 54 olika projekt, varav 21 var nya projekt. Dessutom har ett projekt disponerat anslag från tidigare år eftersom det blivit fördröjt. Av dessa tillhör 14 organisationer kategorin alkohol- och drogorganisationer medan betydligt fler, 24 organisationer, beviljats medel trots att de inte har alkohol- och drogförebyggande arbete som sin primära huvudinriktning. Detta ligger helt i linje med den nationella handlingsplanen som önskar ett brett engagemang i det förebyggande arbetet. Majoriteten av projekten riktar sig till målgruppen barn och ungdom. I projektportföljen ingår även projekt riktade till invandrare, barn i riskzon, unga tjejer och föräldrar.Under året som gått har ett fungerande, värdefullt och givande samarbete fortsatt mellan forskarteamet vid Örebro universitet och de olika organisationerna inom satsningen. Ett samarbete byggt på såväl gemensamma projektledarträffar, olika former av projektmöten samt diskussioner kring utvärdering med enskilda organisationer. Projekten har halvårsvis redovisat sin verksamhet till forskarteamet. En sammanställning är gjord i rapporten Verksamhetsrapport 2010 - Med kraft och vilja. Under åren har ett antal olika fördjupningsstudier planerats och genomförts inom ramen för Socialstyrelsens projektportfölj. Beredningsgruppen har prioriterat angelägna projekt för detta och forskarteamet har sökt utforma dessa inom ramen för de tillgängliga medel som avsatts. I detta har planeringen varit långsiktig trots att budget endast kunna avsättas för ett år i taget.Det övergripande syftet med fördjupningsstudierna är att med de tillgängliga resurserna som utgångspunkt ge en fördjupad kunskap kring ett mindre antal projekt som genomförs av frivilligorganisationer. Avsikten är att genomföra vissa forskningsinsatser kring dessa projekts planering, genomförande och effekter på kort och lång sikt.Fyra fördjupningsstudier som forskarteamet arbetat med under flera år presenteras under del 2 i rapporten. Två av dessa är utvärderingar av föräldrastödsprogram som båda genomförts av IOGT-NTO, Stark och klar och Föräldrar Tillsammans. Den tredje studien är utvärderingen av projektet Mål utan alkohol som genomförts i samarbete med SvFF, IOGT-NTO och före detta Alkoholkommittén. Maia-projektet, som bedrevs av länsstyrelsen i Örebro med stöd från Statens folkhälsoinstitut, avslutades år 2010 och presenteras som den fjärde fördjupningsstudien.Det pågår en planering av nya fördjupningsstudier. Huvudfokus är på insatser riktade direkt till barn och ungdomar. Det finns mycket som visar på behovet av kunskapsutveckling (se t.ex. Babor et al., 2010). Barn och ungdomar behöver få kunskap om alkohol och droger för att utveckla positiva kunskaper, attityder och beteende som minskar skadorna av alkohol och droger för individ och samhälle. Inom den pågående satsningen finns en rad projekt som har möjlighet att ge kunskap om olika metoder för detta arbete.De satsningar som finns idag inom projektportföljen ger förutsättningar för att utveckla effektstudier med skolan som arena och med fritiden som arena, studier av program med genusperspektiv och studier av förebyggande insatser för utvalda grupper.De fördjupningsstudier som nu planeras innehåller bland annat effektstudier av kontraktsmetoden Smart och skolprogrammet Triaden. Undersökningar ska också genomföras av vilka som deltar och med vilken effekt. Detta kommer också genomföras inom en rad genusinriktade insatser och verksamheter till särskilt utvalda grupper. I det följande redovisas läget i mitten av april 2011.Inom ramen för forskarteamets verksamhet har en nationell konferens arrangerats vartannat år vid Örebro universitet. Dessa har benämnts Reflektion kring prevention och konferenser har genomförts 2006, 2008 och 2010. Konferensen som arrangerades 18-19 maj 2010 hade fokus på evidens och samverkan för ett bättre alkohol- och drogförebyggande arbete. Alla pratar om evidens men vad innebär det egentligen? Hur kan vi vidareutveckla vårt arbete så att det blir målinriktat och effektivt? Idag är många engagerade i det förebyggande arbetet. Hur kan vi vidareutveckla samverkan mellan aktörer som idéburna organisationer, kommuner, landsting, stat och näringsliv?Medverkande var forskare, politiskt ansvariga och sakkunniga inom såväl ideell som offentlig sektor som gav sin syn på preventionsarbete och samverkan. Fokus var ett reflekterande möte och den utvecklande dialogen deltagarna emellan. Totalt deltog 111 personer på konferensen. Av dessa var tretton externa föreläsare och 21 personer var projektledare inom Socialstyrelsens satsning som medverkade för att presentera sina projekt och dess erfarenheter på enskilda seminarier.I forskningsprogrammet ingår fem frågor: att vara projektledare, vikten av kompetensstöd, verksamhetsdokumentation som metod, mervärdet av att vara ideell organisation och den praktiknära forskningen om förebyggande metoder. I denna rapport berörs de tre sistnämnda frågorna.För att ytterligare utveckla verksamhetsdokumentationen som metod gjordes bland annat en bedömning av olika delar av rapporteringen. Totalt har 55 bidragsbeslut tagits när det gäller 2010 års anslag. Av dessa var några av sådan karaktär att de inte ingår i denna projektredovisning. Därför kommer verksamhetsredovisningen att granskas för 50 projekt. Det är dock tre projekt som inte gjort den efterfrågade redovisningen.Det finns många mervärden med att frivilligorganisationer bedriver alkohol- och drogförebyggande arbete. Ett mervärde som studerats särskilt under de senaste årens satsning är omfattningen av de personella resurserna och den påtagliga kraft och vilja som finns att engagera sig ideellt i olika projekt. Detta har varit möjligt genom att projekten i sina rapporteringar fått redovisa hur de personella resurserna inom projektet sett ut. Störst antal personer arbetar utan ersättning inom projekt såväl år 2008 som år 2010, det vill säga som ideell medverkar (406 av 771 personer år 2008 och 451 av 940 år 2010). Därefter kommer den grupp som deltar i projektets arbete i egenskap av sin ordinarie tjänst (201 och 247 respektive år). För att undersöka forskningsstrategin genomfördes en fallstudie över den valda ansatsen (Eriksson et al., 2011). Målsättningen med studien var att beskriva och analysera den Socialstyrelsefinansierade satsningen under åren 2003-2009 med speciell betoning på forskning och utveckling för en evidensbaserad praktik. Studien A Research Strategy Case Study of Alcohol and Drug Prevention by Non-Governmental Organizations in Sweden 2003-2009 går i sin helhet att läsa på nätet i open-access tidskriften Substance Abuse Treatment, Prevention, and Policy 2011, 6:8 (www.substanceabusepolicy.com).FoU-programmet har genom den goda samverkan med olika parter lyckats utveckla, genomföra och rapportera en lång rad fördjupningsstudier, vilka skapat unika möjligheter att belysa förebyggande arbete om barn, ungdomar och föräldrars situation.Ett stort tack till alla inom de frivilligorganisationerna som på olika sätt medverkat till att denna satsning på alkohol- och drogförebyggande arbete och forskning har kunnat genomföras. Utan den insatsen hade vårt arbete varit helt omöjligt.
|
|
| 3. |
- Eriksson, Charli, 1948-, et al.
(författare)
-
Med kraft och vilja 2011 : ANDT-förebyggande arbete inom Statens folkhälsoinstituts stöd till idéburna organisationer
- 2012
-
Rapport (populärvet., debatt m.m.)abstract
- Förord: Inom ramen för regeringens satsning på alkohol- och drogförebyggande insatser har Statens folkhälsoinstitut (FHI) gett stöd till ett flertal frivilligorganisationer eller organisationer inom den idéburna sektorn, som denna viktiga verksamhet allt oftare kallas. Inom ramen för dessa medel har vår forskargrupp fått möjlighet att bedriva olika former av FoU. Vi har i vårt arbete tänkt långsiktigt även om medlen numera beviljas ett år i taget.Denna årets rapport har till syfte att lyfta fram olika insatser under 2011. Verksamheterna som ingår i FHI:s projektportfölj beskrivs kortfattat i denna rapport men en mer utförlig redovisning med kontaktuppgifter finns i rapporten Verksamhetsrapport 2011 - Med kraft och vilja.Målsättningen med denna rapport är att i del I beskriva satsningens uppbyggnad och inriktning – utgångspunkter och perspektiv, projektportföljen 2011och vårt arbetssätt. Del II ger en översikt av FoU-verksamheten – pågående studier, att vara projektledare 2011 och planeringen inför konferensen Reflektion kring prevention 2012. Del III ger några perspektiv och reflektioner kring årets arbete.Medverkande i rapporten är forskarteamet som består av forskarassistent Camilla Pettersson (Fil.Dr.), projektsekreterarna Madelene Larsson (doktorand), Susanna Geidne (doktorand), Josefine Börjesson (doktorand och disputerade i psykologi i Umeå hösten 2011) och Ingela Fredriksson samt professor Charli Eriksson. Under året har medarbetare varit föräldralediga periodvis på deltid eller heltid. Detta medförde, i kombination med andra externa forskningsanslag, att vi har varit flera personer som delat på arbetet under året. Vi har bidragit med olika delar i rapporten men alla har läst och står gemensamt för rapporten.
|
|
| 4. |
- Eriksson, Charli, et al.
(författare)
-
Verksamhetsrapport 2010 : Med kraft och vilja : alkohol- och drogförebyggande arbete inom Socialstyrelsens stöd till frivilligorganisationer
- 2011
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Inom ramen för regeringens program för alkohol-, narkotika-, dopnings- och tobaksfrågor (ANDT) har Socialstyrelsen utlyst medel till frivilligorganisationer för alkohol- och drogförebyggande arbete. Denna rapport redovisar genomförd verksamhet under 2010 inom de 54 projekt som fått stöd.Syftet med verksamhetsdokumentationen är att genomföra en redovisning av den genomförda verksamheten och därigenom ge Socialstyrelsen den redovisning som staten kräver av bidragsmottagare. Dokumentationen syftar också till att ge en fördjupad kunskap om alkohol- och drogförebyggande arbete inom frivilligorganisationer.Denna redovisning bygger på inlämnade ansökningar och verksamhetsrapporter från frivilligorganisationer som beviljats anslag inom ramen för utlysningen av medel till alkohol- och drogförebyggande arbete. Projektens verksamhetsrapporter bygger i sin tur på den mall för verksamhetsdokumentation, som utformats inom vårt FoU-arbete. Dessa mallar syftar till att fungera som ett stöd för reflektion och systematisk dokumentation. De återkommande projektledarträffarna har möjliggjort att metodiken utvecklats och att ett givande erfarenhetsutbyte kommit till stånd. I årets huvudrapport diskuterar vi verksamhetsrapporteringen som metod.Under 2010 omfattade Socialstyrelsens projektportfölj verksamheter inom 38 organisationer med 54 olika projekt. Dessa redovisas i rapporten efter organisation i bokstavsordning. Varje projekt inleds med fakta om organisationen som genomför verksamheten. Därefter redovisas sökta och beviljade medel, projektets bakgrund, mål och inriktning, resurser – ekonomi, personal, ideell kraft och samarbetsparter samt vad som genomförts, uppnådda resultat och projektets fortsatta verksamhet. Beskrivningen avslutas med några korta kommentarer från forskarteamet.Forskarteamet har gemensamt men i olika omfattning arbetat med verksamhetens dokumentation, som byggs upp av organisationernas egna verksamhetsrapporter och reflektioner. Särskilt ansvariga för årets redovisning har varit Ingela Fredriksson och Madelene Larsson. Madelene hade ansvaret för arbetet med verksamhetsdokumentationen under våren 2010 fram till att hon var föräldraledig (juli 2010-mars 2011). Ingela har arbetat med rapportens sammanställning och uppföljande kontakter med organisationer sedan november 2011. Vi har alla bidragit till olika delar av rapporten, läst den och står därmed gemensamt för den.Att denna rapport kommer till stånd beror på alla de projektledare som inom de olika organisationerna medverkat i rapporteringen och delat med sig av sitt projekt, glädjeämnen och svårigheter. Ett stort tack till alla som bidragit till rapporten.
|
|
| 5. |
- Eriksson, Charli, 1948-, et al.
(författare)
-
Verksamhetsrapport 2011 Med kraft och vilja : ANDT- förebyggande arbete inom Statens Folkhälsoinstituts stöd till idéburna organisationer
- 2012
-
Rapport (populärvet., debatt m.m.)abstract
- Inom ramen för regeringens program för alkohol-, narkotika-, dopnings- och tobaksfrågor (ANDT) har Statens Folkhälsoinstitut utlyst medel till idéburna organisationer för ANDT- förebyggande arbete. Denna rapport bygger på inlämnade ansökningar, delrapporter och verksamhetsrapporter från idéburna organisationer som beviljats anslag inom ramen för utlysningen under 2011.Syftet med verksamhetsdokumentationen är att ge en samlad bild av den verksamhet som genomförs av idéburna organisationer inom ANDT- området och därmed kunna tjäna som underlag till Statens Folkhälsoinstituts för den redovisning som staten kräver av bidragsmottagare. Dokumentationen syftar också till att ge en fördjupad kunskap om ANDT- förebyggande arbete inom idéburna organisationer.ProjektportföljUnder 2011 innefattar Statens Folkhälsoinstituts projektportfölj 80 projekt som drivs av idéburna organisationer. Denna rapport innefattar 62 stycken av dessa projekt vilka har ingått i forskarteamet vid Örebro universitets uppdrag att dokumentera och följa. Under 2011 omfattade forskarteamets uppdrag verksamheter inom 47 organisationer med 62 olika projekt inom Statens Folkhälsoinstituts totala projektportfölj.MetodMallar för ansökningar och verksamhetsrapporter är utformade av Statens Folkhälsoinstitut på webbaserade formulär. Dessa skickas in direkt till Statens Folkhälsoinstitut och följer deras riktlinjer och innehåll som gäller för alla sökande. Det vill säga inte bara idéburna organisationer utan även kommuner, landsting/länsstyrelser, universitet/högskolor och privata företag/stiftelser. Deras rapporteringsmall har större fokus på regeringens övergripande politiska mål för respektive område inom ANDT- strategin och frågorna relateras till dessa i större utsträckning än till respektive projekts målformulering och uppsatta resultatmål.Tidigare verksamhetsrapporter har byggt på en rapportmall som utformats inom FoU-arbetet där organisationerna lämnat in alla verksamhetsrapporter direkt till forskarteamet. Dessa har haft en annan utformning och större omfattning. Årets verksamhetsrapport har därför ett delvis annat innehåll än tidigare år.Mallen för delrapporten är utformad av forskarteamet vid Örebro universitet. Denna skickades ut av forskarteamet till alla projektledare som i sin tur rapporterade tillbaka direkt till forskarteamet. Delrapporten fokuserar på eventuella förändringar som kan ha skett från den ursprungliga projektplanen enligt ansökan.Projekten redovisas i rapporten efter organisation i bokstavsordning. Varje projekt inleds med fakta om organisationen som genomför verksamheten. Därefter redovisas projektet under följande huvudrubriker: Ansökta och beviljade medel, Bakgrund, Projektets mål och inriktning – ansökan, Förändringar av projektplanen enligt delrapport, Genomförande och resultat enligt slutrapport samt För mer information om projektet kontakta. Underrubrikerna kan variera något för att på bästa sätt återge projektens egna beskrivningar. I slutet av rapporten redogör forskarteamet för några sammanfattande erfarenheter. Där ges också en lite utförligare sammanfattande bild av organisationernas delrapporter. Under rubriken Ansökta och beviljade medel framgår de 13 projekt som i år har fått ett slutanslag av Statens Folkhälsoinstitut.Forskarteamet står som gemensam författare av rapporten och har på olika sätt och i olika omfattning bidragit till den. Ingela Fredriksson har haft ett särskilt ansvar för årets verksamhetsrapport.Att denna rapport kommer till stånd beror på alla de projektledare som inom de olika organisationerna medverkat i rapporteringen och delat med sig av sina erfarenheter. Ett stort tack till alla som bidragit till rapporten.
|
|
| 6. |
- Larsson Callerfelt, Anna-Karin, et al.
(författare)
-
Defective alterations in the collagen network to prostacyclin in COPD lung fibroblasts
- 2013
-
Ingår i: Respiratory Research. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1465-9921. ; 14
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Prostacyclin analogs are potent vasodilators and possess anti-inflammatory properties. However, the effect of prostacyclin on extracellular matrix (ECM) in COPD is not well known. Collagen fibrils and proteoglycans are essential ECM components in the lung and fibroblasts are key players in regulating the homeostasis of ECM proteins. The aim was to study the synthesis of prostacyclin and its effect on fibroblast activity and ECM production, and in particular collagen I and the collagen-associated proteoglycans biglycan and decorin. Methods: Parenchymal lung fibroblasts were isolated from lungs from COPD patients (GOLD stage IV) and from lungs and transbronchial biopsies from control subjects. The prostacyclin analog iloprost was used to study the effect of prostacyclin on ECM protein synthesis, migration, proliferation and contractile capacity of fibroblasts. Results: TGF-beta(1) stimulation significantly increased prostacyclin synthesis in fibroblasts from COPD patients (p < 0.01), but showed no effect on fibroblasts from control subjects. Collagen I synthesis was decreased by iloprost in both control and COPD fibroblasts (p < 0.05). Conversely, iloprost significantly altered biglycan and decorin synthesis in control fibroblasts, but iloprost displayed no effect on these proteoglycans in COPD fibroblasts. Proliferation rate was reduced (p < 0.05) and contractile capacity was increased in COPD fibroblasts (p < 0.05) compared to control fibroblasts. Iloprost decreased proliferative rate in control fibroblasts (p < 0.05), whereas iloprost attenuated contraction capacity in both COPD (p < 0.01) and control fibroblasts (p < 0.05). Conclusions: Iloprost reduced collagen I synthesis and fibroblast contractility but did not affect the collagen-associated proteoglycans or proliferation rate in fibroblasts from COPD patients. Enhanced prostacyclin production could lead to improper collagen network fibrillogenesis and a more emphysematous lung structure in severe COPD patients.
|
|
| 7. |
- Larsson, Josefine, et al.
(författare)
-
Population Genetic Structure and Connectivity of the Abundant Sea Urchin, Diadema setosum around Unguja Island (Zanzibar)
- 2010
-
Ingår i: Western Indian Ocean Journal of Marine Science. - 0856-860X .- 2683-6416. ; 9:2, s. 165-174
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Abstract—Uncontrolled growth of sea urchin populations may have a negative effect on coral reefs, making them barren. To avoid this, different methods of sea urchin reduction have been developed but, without knowledge of their genetic structure and connectivity, these methods may be ineffective. The aim of this study was to examine the fine-scale genetic structure and connectivity in the sea urchin, Diadema setosum, population around Unguja, Zanzibar, using AFLP. We found evidence of different genetic clusters, high migration between the sites and high genetic diversity within the sites. These findings indicate that a manual reduction of sea urchins with similar genetic connectivity, implemented on the same geographic scale as our study, would be ineffective since sites are probably repopulated from many sources.
|
|
| 8. |
|
|
| 9. |
- Nordlund, Jessica, et al.
(författare)
-
Genome-wide signatures of differential DNA methylation in pediatric acute lymphoblastic leukemia
- 2013
-
Ingår i: Genome Biology. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1465-6906 .- 1474-760X. ; 14:9, s. r105-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BACKGROUND:Although aberrant DNA methylation has been observed previously in acute lymphoblastic leukemia (ALL), the patterns of differential methylation have not been comprehensively determined in all subtypes of ALL on a genome-wide scale. The relationship between DNA methylation, cytogenetic background, drug resistance and relapse in ALL is poorly understood.RESULTS:We surveyed the DNA methylation levels of 435,941 CpG sites in samples from 764 children at diagnosis of ALL and from 27 children at relapse. This survey uncovered four characteristic methylation signatures. First, compared with control blood cells, the methylomes of ALL cells shared 9,406 predominantly hypermethylated CpG sites, independent of cytogenetic background. Second, each cytogenetic subtype of ALL displayed a unique set of hyper- and hypomethylated CpG sites. The CpG sites that constituted these two signatures differed in their functional genomic enrichment to regions with marks of active or repressed chromatin. Third, we identified subtype-specific differential methylation in promoter and enhancer regions that were strongly correlated with gene expression. Fourth, a set of 6,612 CpG sites was predominantly hypermethylated in ALL cells at relapse, compared with matched samples at diagnosis. Analysis of relapse-free survival identified CpG sites with subtype-specific differential methylation that divided the patients into different risk groups, depending on their methylation status.CONCLUSIONS:Our results suggest an important biological role for DNA methylation in the differences between ALL subtypes and in their clinical outcome after treatment.
|
|
| 10. |
- Åhsberg, Josefine, et al.
(författare)
-
Early B-cell Factor 1 Regulates the Expansion of B-cell Progenitors in a Dose-dependent Manner
- 2013
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - : American Society for Biochemistry and Molecular Biology. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 288:46, s. 33449-33461
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Transcription factor doses are of importance for normal and malignant B-lymphocyte development; however, the understanding of underlying mechanisms and functional consequences of reduced transcription factor levels is limited. We have analyzed progenitor and B-lineage compartments in mice carrying heterozygote mutations in the E2a, Ebf1, or Pax5 gene. Although lymphoid progenitors from Ebf1 or Pax5 heterozygote mice were specified and lineage-restricted in a manner comparable with Wt progenitors, this process was severely impaired in E2a heterozygote mutant mice. This defect was not significantly enhanced upon combined deletion of E2a with Ebf1 or Pax5. Analysis of the pre-B-cell compartment in Ebf1 heterozygote mice revealed a reduction in cell numbers. These cells expressed Pax5 and other B-lineage-associated genes, and global gene expression analysis suggested that the reduction of the pre-B-cell compartment was a result of impaired pre-B-cell expansion. This idea was supported by a reduction in IL2R-expressing late pre-B-cells as well as by cell cycle analysis and by the finding that the complexity of the VDJ rearrangement patterns was comparable in Wt and Ebf1(+/-) pre-B-cells, although the number of progenitors was reduced. Heterozygote deletion of Ebf1 resulted in impaired response to IL7 in vitro and reduced expression levels of pre-BCR on the cell surface, providing possible explanations for the observed stage-specific reduction in cellular expansion. Thus, transcription factor doses are critical for specification as well as expansion of B-lymphoid progenitors, providing increased insight into the molecular regulation of B-cell development.
|
|
