| 1. |
|
|
| 2. |
|
|
| 3. |
|
|
| 4. |
- Gabrielsson, Jon, et al.
(författare)
-
Multivariate methods in the development of a new tablet formulation : optimization and validation
- 2004
-
Ingår i: Drug Development and Industrial Pharmacy. - New York : M. Dekker. - 0363-9045 .- 1520-5762. ; 30:10, s. 1037-1049
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- In a previous study of the development of a tablet formulation approximately 100 excipients were characterized in screening experiments using multivariate design. Acceptable values for important responses were obtained with some of the formulations. The relationships between the properties of the excipients and the responses were evaluated using PLS. In this study additional experiments were performed in order to validate models obtained from the screening study and to find a formulation of suitable composition with desired tablet properties. A formulation with the desired disintegration time was found with the additional experiments and the agreement between observed and predicted values was fair for the tablets that did disintegrate. A limitation of this study was that tablets from four experiments did not disintegrate within the set time limit. The lack of agreement between observed and predicted values of these four experiments was probably due to the nature of one of the factors in the design. Considering the reduced experimental design the results are still encouraging.
|
|
| 5. |
- Gabrielsson, Jon, et al.
(författare)
-
Multivariate Methods in the Development of a New Tablet Formulation
- 2003
-
Ingår i: Drug Development and Industrial Pharmacy. - New York : Marcel Dekker. - 0363-9045 .- 1520-5762. ; 29:10, s. 1053-1075
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The overall objective of this article is to use an efficient approach to find a suitable tablet formulation for direct compression. By using traditional approaches to statistical experimental design in tablet formulation, the number of experiments quickly grows when many descriptive variables or many excipients are included. To facilitate the screening process, a multivariate design, which allows a systematical evaluation of a large number of excipients with a limited number of experiments, was implemented. Formulations with acceptable values for disintegration time and crushing strength were obtained with some of the formulations in the present study. The multivariate experimental design strategy yielded PLS models that will be used to identify a region of interest for the optimization. The strategy is general and can be applied in many different areas of pharmaceutical research and development.
|
|
| 6. |
|
|
| 7. |
- Johansson, Susanne, et al.
(författare)
-
Cell culture propagation and biochemical analysis of the Ljungan virus prototype strain
- 2004
-
Ingår i: Biochemical and Biophysical Research Communication. - : Elsevier BV. - 0006-291X. ; 317:4, s. 1023-1029
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Ljungan virus (LV) is proposed as a potentially important rodent harbored viral human pathogen. Little is known about the biophysical nature of the virus and despite being molecularly characterized, progress in epidemiological and basic biological studies of LV has been hampered by the lack of a robust and reliable cell culture propagation system. Here we report the first description of an efficient lytic multi-cycle cell culture propagation of the LV prototype strain (87-012). Biophysical analysis of gradient purified LV virions generated by this system identified mature infectious virions to possess a sedimentation coefficient of 160S and in agreement with previous molecular prediction, polyprotein analysis suggests that the native virion is composed of only three major structural proteins. The nucleotide composition of the complete genome of the LV cell culture adapted virus was determined and compared to that of the parental prototype LV. Numerous mutations were observed scattered throughout the viral genome and particularly in VP1. The development of this cell culture system for LV should open new avenues in the study of LV biology, structure, pathogenesis, and prevalence of natural infection in the wider community.
|
|
| 8. |
- Johansson, Susanne
(författare)
-
Genomic Organization and Capsid Architecture of Ljungan Virus : a Novel Member of the Picornaviridae
- 2002
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Ljungan virus är ett virus som isolerades i Sverige i mitten på nittiotalet. Under perioden 1989-1992 avled flera svenska elitorienterare plötsligt i hjärtmuskelinflammation. Man misstänkte att orienterarna kunde ha utsatts för en vektorburen infektion eftersom de exponeras för djur som finns i skog och mark under träning och tävling. Det är sedan tidigare känt att sorkar är den naturliga reservoaren för ett annat virus (Puumala virus) som kan orsaka njurskada hos människor. Sorkantalet i vissa delar av Sverige varierar kraftigt från år till år i ett cykliskt förlopp. Man fann ett samband mellan antalet sorkar och förekomsten av hjärtmuskelinflammation, typ 1 diabetes och Guillain-Barre's syndrom vilket ledde till att ett tidigare okänt virus, Ljungan virus, kunde isoleras från sorkar. Detta virus är ett litet RNA-virus som tillhör familjen Picornavirus. Till denna familj hör också flera kända virus såsom många av våra vanligt förekommande förkylningsvirus, men också virus som kan orsaka svåra sjukdomar, till exemel poliovirus och mul- och klövsjukevirus. Ljungan virus är ett nyupptäckt virus och därför är kunskapen om viruset begränsad. För att öka vår förståelse om viruset så har arvsmassan för tre svenska isolat (87-012, 174F och 145SL) av Ljungan virus kartlagts (artikel IV). Denna studie visade att Ljungan virusets arvmassa har flera unika egenskaper. Släktskapstudier visade att Ljungan virus är endast avlägset släkt med redan kända picornavirus och viruset bör därför utgöra en egen undergrupp i familjen (artikel III). Med kunskap om Ljungan virusets arvsmassa så var det möjligt att visa att Ljungan virus förekommer även på andra ställen än i Sverige (artikel VI). I mitten på 60-talet isolerades ett virus, M1146, från sork som fångats i Oregon, USA. Baserat på egenskaper hos proteinhöljet (kapsiden) så antog man då att M1146 var ett picornavirus. Studier av arvsmassan för detta virus visade att M1146 är närmast besläktat med de svenska Ljungan virus isolaten och har samma unika egenskaper i sin arvsmassa (artikel VI). Dessa studier har varit möjliga eftersom vi tidigare har utvecklat en metod för att producera stora mängder av hela arvsmassan (artikel I och II). Slutligen har det proteinhölje som innesluter och skyddar Ljungan virusets arvsmassa studerats (artikel V). Dessa studier visade att kapsiden är uppbyggd av tre proteiner och inte fyra som hos de flesta picornavirus. Dessa studier underlättades av att en enkel och effektiv metod för att odla Ljungan virus i provröret har utvecklats (artikel V). Sammantaget så har dessa studier försett oss med nya kunskaper om Ljungan virus som möjliggör fortsatta studier av dess biologi och eventuella förmåga att orsaka sjukdom hos människor och djur.
|
|
| 9. |
|
|
| 10. |
|
|
