| 1. |
- Ageberg, Malin, et al.
(författare)
-
Inhibition of geranylgeranylation mediates sensitivity to CHOP-induced cell death of DLBCL cell lines.
- 2011
-
Ingår i: Experimental Cell Research. - : Elsevier BV. - 1090-2422 .- 0014-4827. ; 317, s. 1179-1191
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Prenylation is a post-translational hydrophobic modification of proteins, important for their membrane localization and biological function. The use of inhibitors of prenylation has proven to be a useful tool in the activation of apoptotic pathways in tumor cell lines. Rab geranylgeranyl transferase (Rab GGT) is responsible for the prenylation of the Rab family. Overexpression of Rab GGTbeta has been identified in CHOP refractory diffuse large B cell lymphoma (DLBCL). Using a cell line- based model for CHOP resistant DLBCL, we show that treatment with simvastatin, which inhibits protein farnesylation and geranylgeranylation, sensitises DLBCL cells to cytotoxic treatment. Treatment with the farnesyl transferase inhibitor, FTI-277, or the geranylgeranyl transferase I inhibitor, GGTI-298, indicates that the reduction in cell viability was restricted to inhibition of geranylgeranylation. In addition, treatment with BMS1, a combined inhibitor of farnesyl transferase and Rab GGT, resulted in a high cytostatic effect in WSU-NHL cells, demonstrated by reduced cell viability and decreased proliferation. Co-treatment of BMS1 or GGTI-298 with CHOP showed synergistic effects with regard to markers of apoptosis. We propose that inhibition of protein geranylgeranylation together with conventional cytostatic therapy is a potential novel strategy for treating patients with CHOP refractory DLBCL.
|
|
| 2. |
- Fjordén, Karin, et al.
(författare)
-
CD40 is a potential marker of favorable prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy.
- 2010
-
Ingår i: Leukemia & Lymphoma. - : Informa UK Limited. - 1029-2403 .- 1042-8194. ; 51, s. 1643-1648
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- We have previously shown that expression of CD40 has a favorable prognostic impact in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) after anthracycline-based chemotherapy. Here we examined the prognostic value of immunohistochemically defined CD40 expression in 95 patients with DLBCL treated with both anthracycline-based chemotherapy and rituximab. Using a 10% cut-off level, 77% of the patients had CD40-positive tumors and showed a superior overall survival (p = 0.02 log-rank, hazard ratio 0.35, 95% CI 0.14-0.88, p = 0.03 Cox regression). When adjusted for International Prognostic Index in multivariate analysis, CD40 was not an independent prognostic factor (hazard ratio 0.39, 95% CI 0.15-1.04, p = 0.06 Cox regression). However, even after the introduction of immunochemotherapy, CD40 has a potential prognostic impact in DLBCL. Additional and larger studies are necessary, regarding the immunohistochemical robustness of CD40 and the biological mechanisms that contribute to the superior prognosis in CD40-expressing DLBCL.
|
|
| 3. |
- Fjordén, Karin, et al.
(författare)
-
Gene expression profiling indicates that immunohistochemical expression of CD40 is a marker of an inflammatory reaction in the tumor stroma of diffuse large B-cell lymphoma
- 2012
-
Ingår i: Leukemia & Lymphoma. - : Informa UK Limited. - 1042-8194 .- 1029-2403. ; 53:9, s. 1764-1768
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Immunohistochemical expression of CD40 is seen in 60-70% of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) and is associated with a superior prognosis. By using gene expression profiling we aimed to further explore the underlying mechanisms for this effect. Ninety-eight immunohistochemically defined CD40 positive or negative DLBCL tumors, 63 and 35 respectively, were examined using spotted 55K oligonucleotide arrays. CD40 expressing tumors were characterized by up-regulated expression of genes encoding proteins involved in cell-matrix interactions: collagens, integrin a V, proteoglycans and proteolytic enzymes, and antigen presentation. Immunohistochemistry confirmed that CD40 positive tumors co-express the proinflammatory proteoglycan biglycan (p = 0.005), which in turn correlates with the amount of infiltrating macrophages and CD4 and CD8 positive T-cells. We postulate that immunohistochemical expression of CD40 mainly reflects the inflammatory status in tumors. A high intratumoral inflammatory reaction may correlate with an increased autologous tumor response, and thereby a better prognosis.
|
|
| 4. |
- Ytreberg, Agnes, et al.
(författare)
-
God havsmiljö 2020 : Marin strategi för Nordsjön och Östersjön Del 3: Övervakningsprogram
- 2014
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Havsmiljöförordningens övergripande mål är att upprätthålla eller uppnå en god miljöstatus i de svenska förvaltningsområdena Nordsjön och Östersjön till år 2020. En av uppgifterna i den första förvaltningsperioden är att fastställa övervakningsprogram.God miljöstatus baseras på ett ramverk av så kallade deskriptorer som anges i havsmiljödirektivet, det vill säga det EU-direktiv som i Sverige genomförs genom havsmiljöförordningen. Deskriptorerna beskriver god miljöstatus på en övergripande nivå för elva temaområden. Till varje deskriptor hör en rad kriterier som anger vad som ska ingå i en bedömning av miljöstatus. Utifrån de elva deskriptorerna har Sverige fastställt 13 övervakningsprogram. Sex program utgår ifrån olika biodiversitetsteman som berörs av en upp till tre deskriptorer, medan de övriga sju programmen utgår ifrån de deskriptorer som är mer inriktade mot belastning och miljöförändring.För varje program har ett antal underprogram föreslagits baserat på den nuvarande övervakningen och/eller planerad övervakning. Övervakning som ingår i programmen ska vara pågående och data ska vara tillgängliga. I programmen ingår nationell och regional miljöövervakning inklusive verksamhetsutövares recipientkontroll. Dessutom ingår annan typ av datainsamling som till exempel inventeringar av tumlare och uppgifter om omfattningen av mänskliga aktiviteter som orsakar belastning och miljöförändringar. Enligt havsmiljödirektivet ska övervakningen fånga upp tillstånd och miljöförändringar, belastning och omfattning av aktiviteterna som orsakar belastningen samt effekter av åtgärder. Eftersom nästa steg i havsförvaltningscykeln är att fastställa åtgärdsprogram kommer övervakning för att följa upp åtgärder att läggas till övervakningsprogrammen först under nästa förvaltningscykel.I beskrivningarna av programmen framgår hur den nuvarande övervakningen motsvarar de krav som ställs på dataunderlag genom havsmiljödirektivets bilaga III samt genom deskriptorer, kriterier, indikatorer och beslutade miljökvalitetsnormer. I dagens övervakning saknas bland annat tillräcklig övervakning för uppföljning av livsmiljöers tillstånd och utbredning. För marint avfall, buller och främmande arter saknas nationellt samordnad övervakning, men det görs regionala insatser och ett antal projekt har genomförts eller påbörjats för att öka kunskapen om hur övervakning bäst ska utformas. För de program som har pågående övervakning beskrivs utvecklingsbehoven för att förbättra underlaget för de återkommande tillståndsbedömningarna.Övervakningsprogrammet som fastställs under 2014 utgör således inte ett fast program för kunskapsinhämtning. Bristerna kommer att beaktas i det fortsatta genomförandet av havsmiljöförordningen där utveckling av indikatorer och övervakning kommer att ske kontinuerligt.
|
|
