| 1. |
- Ammoun, Sylwia, et al.
(författare)
-
G-protein-coupled OX1 Orexin/hcrtr-1 Hypocretin Receptors Induce Caspase-dependent and -independent Cell Death through p38 Mitogen-/Stress-activated Protein Kinase
- 2006
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 281, s. 834-842
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- We have investigated the signaling of OX1 receptors to cell death using Chinese hamster ovary cells as a model system. OX1 receptor stimulation with orexin-A caused a delayed cell death independently of cytosolic Ca2+ elevation. The classical mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways, ERK and p38, were strongly activated by orexin-A. p38 was essential for induction of cell death, whereas the ERK pathway appeared protective. A pathway often implicated in the p38-mediated cell death, activation of p53, did not mediate the cell death, as there was no stabilization of p53 or increase in p53-dependent transcriptional activity, and dominant-negative p53 constructs did not inhibit cell demise. Under basal conditions, orexin-A-induced cell death was associated with compact chromatin condensation and it required de novo gene transcription and protein synthesis, the classical hallmarks of programmed (apoptotic) cell death. However, though the pan-caspase inhibitor N-benzyloxycarbonyl-Val-Ala-Asp-(O-methyl)fluoromethyl ketone (Z-VAD-fmk) fully inhibited the caspase activity, it did not rescue the cells from orexin-A-induced death. In the presence of Z-VAD-fmk, orexin-A-induced cell death was still dependent on p38 and de novo protein synthesis, but it no longer required gene transcription. Thus, caspase inhibition causes activation of alternative, gene transcription-independent death pathway. In summary, the present study points out mechanisms for orexin receptor-mediated cell death and adds to our general understanding of the role of G-protein-coupled receptor signaling in cell death by suggesting a pathway from G-protein-coupled receptors to cell death via p38 mitogen-/stress-activated protein kinase independent of p53 and caspase activation.
|
|
| 2. |
- Lindholm, Dan, et al.
(författare)
-
ER stress and neurodegenerative diseases
- 2006
-
Ingår i: Cell Death and Differentiation. - Uppsala Univ, Biomed Ctr, Neurobiol Unit, Dept Neurosci, S-75123 Uppsala, Sweden. Biomedicum, Minerva Med Res Inst, Helsinki, Finland. : NATURE PUBLISHING GROUP. - 1350-9047 .- 1476-5403. ; 13:3, s. 385-392
-
Forskningsöversikt (refereegranskat)abstract
- Endoplasmic reticulum ( ER) stress is caused by disturbances in the structure and function of the ER with the accumulation of misfolded proteins and alterations in the calcium homeostasis. The ER response is characterized by changes in specific proteins, causing translational attenuation, induction of ER chaperones and degradation of misfolded proteins. In case of prolonged or aggravated ER stress, cellular signals leading to cell death are activated. ER stress has been suggested to be involved in some human neuronal diseases, such as Parkinson's disease, Alzheimer's and prion disease, as well as other disorders. The exact contributions to and casual effects of ER stress in the various disease processes, however, are not known. Here we will discuss the possible role of ER stress in neurodegenerative diseases, and highlight current knowledge in this field that may reveal novel insight into disease mechanisms and help to design better therapies for these disorders.
|
|
| 3. |
- Lindholm, Jessica, 1971, et al.
(författare)
-
Digitala lärresurser i lärosätenas öppna arkiv. Slutrapport från OERIIR-projektet
- 2009
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Arbetet i projektet ”OER i öppna digitala arkiv” har utförts i samarbete mellan Göteborgs universitet, Högskolan i Borås, Malmö högskola, Stockholms universitet, Uppsala universitet och Metamatrix AB under perioden mars 2008 - april 2009. Projektet har finansierats av Kungl. Bibliotekets program OpenAccess.se. Vid sidan om denna slutrapport, har vi tidigare publicerat rapporten Kartläggning av produktion och användning av OER vid några svenska lärosäten. De frågeställningar vi har arbetat med är - Hur ser möjligheterna ut att i lärosätenas öppna arkiv för e-publicering av forskning och uppsatser, också rymma de lokalt producerade lärresurserna? - I vilken omfattning använder och producerar lärarna vid lärosätena fritt tillgängliga lärresurser (OER, Open Educational Resources) idag? Vi har velat belysa dessa frågeställningar genom att ta fram unika empirisk data från de deltagande lärosätena.
|
|
| 4. |
- Lindholm, Jessica, et al.
(författare)
-
Digitala lärresurser i lärosätenas öppna arkiv. Slutrapport från OERIIR-projektet
- 2009
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Arbetet i projektet "OER i öppna digitala arkiv" har utförts i samarbete mellan Göteborgs universitet, Högskolan i Borås, Malmö högskola, Stockholms universitet, Uppsala universitet och Metamatrix AB under perioden mars 2008 - april 2009. Projektet har finansierats av Kungl. Bibliotekets program OpenAccess.se. Vid sidan om denna slutrapport, har vi tidigare publicerat rapporten Kartläggning av produktion och användning av OER vid några svenska lärosäten. De frågeställningar vi har arbetat med är -Hur ser möjligheterna ut att i lärosätenas öppna arkiv för e-publicering av forskning och uppsatser, också rymma de lokalt producerade lärresurserna? -I vilken omfattning använder och producerar lärarna vid lärosätena fritt tillgängliga lärresurser (OER, Open Educational Resources) idag? Vi har velat belysa dessa frågeställningar genom att ta fram unika empirisk data från de deltagande lärosätena. Under våren 2008 genomfördes vår inventering av existerande digitala lärresurser och kartläggning av bruket av digitala lärresurser vid fem svenska lärosäten. Enkätstudien och intervjuerna visar att begreppet OER och även begreppet digitala lärresurser fortfarande är nytt för många, men själva företeelserna används av över hälften av de lärare som ingått i studierna. Även produktionen och viljan att dela med sig av det som produceras är relativt hög. Det är förhållandevis många lärare som då och då använder sig av OER (50 % av respondenterna) och betydligt färre som använder sig av OER dagligen (6 %). Av de lärare som inte använder sig av OER är det mer än hälften som inte vet vad det är, eller hur man gör. Närmare 70 procent av den undervisande personalen som besvarat enkäten uppger att de producerar eget material. Produktion av egna digitala lärresurser är således mer vanligt än användning av andras material. De starkaste drivkrafterna att ta fram eget material är, enligt enkätsvaren, att ha som komplement till föreläsningar och för att det ska vara återanvändbart i andra kurser. PowerPoint-presentationer, PDF-format och Word-filer (eller motsvarande) är de vanligaste formaten på det som produceras. Andelen som väljer att dela med sig av sitt material är högre än förväntat, närmare 50 %. Här anges den främsta anledningen att man vill att informationen ska kunna vara till nytta för andra, följt av åsikten att information ska vara fritt tillgänglig. Som kontrast till detta visar intervjuerna på en lite mer nyanserad bild. Dels framhålls nyttan med digitalt undervisningsmaterial och möjligheter till nya pedagogiska grepp och metoder. Flera av våra respondenter är överens om att lärosätena skulle gynnas av att ge en möjlighet att publicera lärresurser öppet. Med kartläggningen som stöd har vi därefter arbetat vidare med dess resultat för att utveckla och undersöka praktisk funktionalitet i projektets befintliga öppna arkiv. Vi pekar på att det finns behov av mer kvalificerad användning av OER än de öppna arkiven medger, t.ex. inbyggda viewers och redigerbarhet. Samtidigt, har vi också sett att dessa öppna arkiv är överlägsna på att möjliggöra spridning och synlighet för dess innehåll, även för annat material än student- och forskarpubliceringen. Vi ser alltså både för- och nackdelar med att göra OER tillgängliga via de öppna arkiven, men för att undvika att bygga nya system eller låsa in lärresurserna i LMS:er, så kan arkivens öppna gränssnitt (ex. via XML Web services och OAI-PMH) användas för att sprida OER till andra system där användbarheten bättre kan erhållas, samtidigt som lärosätena kan behålla överblick och marknadsföring av sin intellektuella output i en samlande tjänst. Framtida system Inom projektet har vi därefter, med stöd från kartläggning, praktiska tester och faktisk funktionalitet i två publiceringsplattformar (Diva och DSpace) slutligen inom ramarna för denna slutrapport levererat beslutsstöd och prototyper med den funktionalitet som en sådan tjänst, eller det öppna arkivet, bör innehålla. Strategiska frågor Såväl i kartläggningen som i de praktiska testerna erfar vi många närliggande frågor av såväl kunskapsmässig som mer praktisk natur, där det behövs mer information och goda exempel på hur arbetet kan läggas upp, som är viktiga både för undervisande personal och ledning: upphovsrättsliga frågor; stöd och incitament för användning och utveckling av digitalt undervisningsmaterial; samt nytto- kostnadsanalyser. En fråga vi berört ett flertal gånger i rapporten är balansen mellan den forskning och utbildning som bedrivs. Det är en relativt komplicerad fråga som handlar om ledningens prioriteringar och hur man ska profilera lärosätets varumärke. Det är i sammanhanget en känslig fråga att forskning traditionellt alltid har meriterats högre än undervisning. Genom intervjuerna framgår att det inte finns några policies eller riktlinjer runt användande och producerande av digitalt material. Ett antal punkter till dem i ledningsposition på institutioner och lärosäten som vill öka användandet av digitala lärresurser och öppet material har framkommit: respondenterna uppfattar varken sin undervisning och produktion av material som prioriterat eller meriterande - om det är önskvärt, menar man, behövs det dels -stödinsatser och mer information och utbildning inom dessa områden; samt -synlighet för arbete med OER i policies, riktlinjer och som grund för karriär- och löneutvecklingen Incitament kan komma från andra håll än den egna ledningen, det vore intressant att se goda exempel premieras och lyftas fram, för att skapa såväl motivation som ökade kunskaper.
|
|
| 5. |
- Lindquist, David, et al.
(författare)
-
Human papillomavirus is a favourable prognostic factor in tonsillar cancer and its oncogenic role is supported by the expression of E6 and E7.
- 2007
-
Ingår i: Molecular oncology. - : Wiley. - 1878-0261 .- 1574-7891. ; 1:3, s. 350-5
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- From 1970 to 2002 in the Stockholm area, we revealed a parallel three-fold increase in the incidence of tonsillar cancer and the proportion of human papillomavirus (HPV) positive tonsillar cancer cases, indicating a possible role of HPV infection in this disease. We have now examined whether HPV and viral load in pre-treatment tonsillar cancer biopsies correlates to disease prognosis, and whether the presence of HPV-16 E6 and E7 mRNA could be ascertained. The presence of HPV-16, but not viral load, in tonsillar cancer was shown to be a favourable prognostic factor for clinical outcome. Moreover, E6 and/or E7 were expressed in almost all assessable HPV-16 positive cases, supporting an oncogenic role of HPV-16 in tonsillar cancer.
|
|
| 6. |
- Näsman, Anders, et al.
(författare)
-
Incidence of human papillomavirus (HPV) positive tonsillar carcinoma in Stockholm, Sweden : an epidemic of viral-induced carcinoma?
- 2009
-
Ingår i: International Journal of Cancer. - : Wiley. - 0020-7136 .- 1097-0215. ; 125:2, s. 362-6
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- In the county of Stockholm, between 1970 and 2002, we have previously reported a 3-fold parallel increase in the incidence of tonsillar squamous cell carcinoma (SCC) and the proportion of human papillomavirus (HPV) positive tonsillar SCC. Here, we have followed the above parameters in all patients (n = 120) diagnosed with tonsillar SCC during 2003-2007 in the same area, and also in correlation to our previous data. Ninety-eight pretreatment biopsies were available and presence of HPV DNA and HPV-16 E6 and E7 RNA were tested by polymerase chain reaction (PCR) and RT-PCR. Incidence data were obtained from the Swedish Cancer Registry. Data reported from 1970 to 2002 were also obtained for comparison. HPV DNA was present in 83 of 98 (85%) of the tonsillar SCC biopsies from 2003 to 2007 and 77 of these were HPV-16 positive. HPV-16 E6 and E7 RNA were found in 98% of 52 analyzed HPV-16 positive cases. The proportion of HPV-positive cancers had significantly increased both from 1970 to 2007 (p < 0.0001) as well from 2000 to 2007 (p < 0.01), with 68% (95% confidence interval (CI), 53-81) 2000-2002; 77% (95% CI, 63-87) 2003-2005; and 93% (95% CI, 82-99) 2006-2007. The incidence rate of HPV-positive tumors almost doubled each decade between 1970 and 2007, in parallel with a decline of HPV-negative tumors. In conclusion, the incidence of HPV-positive cancers is still increasing in the County of Stockholm, suggesting an epidemic of a virus-induced carcinoma, with soon practically all tonsillar SCC being HPV positive, as in cervical cancer.
|
|
| 7. |
- Stillström, Hanna, et al.
(författare)
-
Ambivalent sexism and system justification in an egalitarian country
- 2007
-
Ingår i: Society for Personality and Social Psychology. ; , s. 141-
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- Ambivalent sexism consists of complementary hostile and benevolent beliefs toward women and men, assumed to function as part of a system justifying ideology. The present study was the first validating a Swedish translation of the Ambivalent Sexism Inventory (Glick & Fiske, 1996), as well as investigating the link between System Justification and complementary gender stereotypes. Both women and men in this community sample dissociated themselves from sexist ideas. Interestingly, women disagreed to a greater extent with benevolent items than hostile items. There were gender differences in a number of scales: men scored higher on Benevolent and Hostile Sexism, Old-fashioned and Modern sexism (Swim, Aikin, Hall & Hunter, 1995), System Justification (Jost & Banaji, 1994; scale adapted from Kay & Jost, 2003), and placed their political stance more to the right than women. Women identified more strongly as feminists than men. A suggested link between system justification and the belief in complementary gender stereotypes (e.g., Glick & Fiske, 1997, 2001) could not be confirmed. The social democratic view prevailing in Sweden was confirmed by participants’ average political stance tending towards the left, and a moderate correlation between political stance and system justification; those with a more leftist political stance tended to believe that the system is more just. Participants with a right-wing political stance also tended to hold more sexist attitudes, although patterns diverged between male and female participants. In sum, the results highlight the cultural specificity of a “feminine” country with a social welfare state emphasizing gender equality.
|
|
| 8. |
- Wootz, Hanna, et al.
(författare)
-
Altered distribution and levels of cathepsinD and cystatins in amyotrophic lateral sclerosis transgenic mice : Possible roles in motor neuron survival
- 2006
-
Ingår i: Neuroscience. - Uppsala Univ, Dept Neurosci, Neurobiol Unit, Ctr Biomed, S-75123 Uppsala, Sweden. Univ Halle Wittenberg, Inst Physiol Chem, Halle, Germany. Biomedicum, Minerva Med Res Inst, FIN-00290 Helsinki, Finland. : Elsevier BV. - 0306-4522 .- 1873-7544. ; 143:2, s. 419-430
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- In amyotrophic lateral sclerosis (ALS) there is a selective degeneration of motor neurons leading to muscle paralysis and death. The mechanism underlying cell demise in ALS is not fully understood, but involves the activation of different proteolytic enzymes, including the caspase family of cysteine proteases. We have here studied whether other proteases, such as the cathepsins, residing in lysosomes, and the cathepsin inhibitors, cystatinB and -C are changed in ALS. The expression and protein levels of the cathepsinB, -L and -D all increased in the spinal cord in ALS mice, carrying the mutant copper/zinc superoxide dismutase (SOD1) gene. At the cellular level, cathepsinB and -L were present in ventral motor neurons in controls, but in the ALS mice cathepsinB was also expressed by glial fibrillary acidic protein (GFAP) positive astrocytes. The distribution of the aspartic protease, cathepsinD also changed in ALS with a loss of the lysosomal staining in motor neurons. Inhibition of caspases by means of X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein (XIAP) overexpression did not inhibit cleavage of cathepsinD in ALS mice, suggesting a caspase-independent pathway. Expression of cystatinB and -C increased slightly in the ALS spinal cords. Immunostaining showed that in ALS, cystatinC was present in motor neurons and in GFAP positive astrocytes. CystatinB that is a neuroprotective factor decreased in motor neurons in ALS but was expressed by activated microglial cells. The observed changes in the levels and distributions of cathepsinD and cystatinB and-C indicate a role of these proteins in the degeneration of motor neurons in ALS.
|
|
| 9. |
- Wootz, Hanna, 1979-
(författare)
-
Amyotrophic Lateral Sclerosis – A Study in Transgenic Mice
- 2006
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease with an incidence of 1.5-2.7/100000 people/year. Today there is no cure for the disease and only symptomatic treatments are available. ALS progresses rapidly and only 50% of the patients are alive three years after the symptom debut. In ALS, the upper and lower motor neurons undergo degeneration in a process resembling apoptosis. This leads to muscle atrophy and paralysis. The causes of neuronal death are however unknown. In this thesis we have studied transgenic mice carrying human mutant superoxide dismutase, as a model for familial ALS. These mice develop ALS-like symptoms after four months of age with degeneration of the motor neurons. Our results show an involvement of endoplasmic reticulum stress, caspase-12, -9, -3 and procaspase-7 in the ALS mice spinal cord. Overexpression of the antiapoptotic protein XIAP in spinal cord neurons inhibited the activation of caspase-12 and reduced caspase-3 and calpain activity. Calpastatin, the regulator of calpain activity, was kept intact in the ALS-XIAP mice. These mice showed a 12% increase in the mean survival suggesting a beneficial effect of XIAP in ALS. The reason for the ultimate cell death of motor neurons in the ALS-XIAP mice may be due to the activation of additional cell death pathways. Thus, we observed that lysosomal proteases particularly, cathepsinB, -D, and -L were activated in the ALS mice spinal cord together with a less marked upregulation of the inhibitors, cystatinB and -C. We also found activation of astrocytes and microglial cells in the spinal cord of ALS mice indicating their involvement in the disease. The results show that both caspase-dependent and -independent pathways are activated during neuronal degeneration in the ALS spinal cord. The results obtained may help to identify novel drug targets for future treatments of ALS.
|
|
| 10. |
|
|
