Sökning: WFRF:(Siira L)
> (2016) >
POLRMT regulates th...
POLRMT regulates the switch between replication primer formation and gene expression of mammalian mtDNA
-
Kuhl, I. (författare)
-
- Gustafsson, Claes M, 1966 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Posse, Viktor (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
visa fler...
-
Milenkovic, D. (författare)
-
Mourier, A. (författare)
-
Siira, S. J. (författare)
-
Bonekamp, N. A. (författare)
-
Neumann, U. (författare)
-
Filipovska, A. (författare)
-
Polosa, P. L. (författare)
-
- Gustafsson, Claes M, 1966 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för medicinsk kemi och cellbiologi,Institute of Biomedicine, Department of Medical Biochemistry and Cell Biology
-
- Larsson, N. G. (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2016
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Science Advances. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 2375-2548. ; 2:8
- Relaterad länk:
-
https://advances.sci...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Mitochondria are vital in providing cellular energy via their oxidative phosphorylation system, which requires the coordinated expression of genes encoded by both the nuclear and mitochondrial genomes (mtDNA). Transcription of the circular mammalian mtDNA depends on a single mitochondrial RNA polymerase (POLRMT). Although the transcription initiation process is well understood, it is debated whether POLRMT also serves as the primase for the initiation of mtDNA replication. In the nucleus, the RNA polymerases needed for gene expression have no such role. Conditional knockout of Polrmt in the heart results in severe mitochondrial dysfunction causing dilated cardiomyopathy in young mice. We further studied the molecular consequences of different expression levels of POLRMT and found that POLRMT is essential for primer synthesis to initiate mtDNA replication in vivo. Furthermore, transcription initiation for primer formation has priority over gene expression. Surprisingly, mitochondrial transcription factor A (TFAM) exists in an mtDNA-free pool in the Polrmt knockout mice. TFAM levels remain unchanged despite strong mtDNA depletion, and TFAM is thus protected from degradation of the AAA(+) Lon protease in the absence of POLRMT. Last, we report that mitochondrial transcription elongation factor may compensate for a partial depletion of POLRMT in heterozygous Polrmt knockout mice, indicating a direct regulatory role of this factor in transcription. In conclusion, we present in vivo evidence that POLRMT has a key regulatory role in the replication of mammalian mtDNA and is part of a transcriptional mechanism that provides a switch between primer formation for mtDNA replication and mitochondrial gene expression.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- mitochondrial rna-polymerase
- transcription factor-a
- mouse l-cells
- dna-replication
- activate transcription
- heavy-strand
- lon protease
- copy number
- d-loop
- initiation
- Science & Technology - Other Topics
- ang dd
- 1985
- embo journal
- v4
- p1559
- ang dd
- 1984
- cell
- v36
- p635
- ang dd
- 1985
- proceedings of the national academy of sciences of the united states of america
- v82
- p351
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kuhl, I.
-
Gustafsson, Clae ...
-
Posse, Viktor
-
Milenkovic, D.
-
Mourier, A.
-
Siira, S. J.
-
visa fler...
-
Bonekamp, N. A.
-
Neumann, U.
-
Filipovska, A.
-
Polosa, P. L.
-
Larsson, N. G.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Science Advances
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet