SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Wanngren Johanna)
 

Sökning: WFRF:(Wanngren Johanna) > (2022) > γ-Secretase modulat...

γ-Secretase modulators show selectivity for γ-secretase-mediated amyloid precursor protein intramembrane processing.

Weber, Tobias A (författare)
Lundkvist, Johan (författare)
Wanngren, Johanna (författare)
Karolinska Institutet
visa fler...
Kvartsberg, Hlin, 1987 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Jin, ShaoBo (författare)
Karolinska Institutet
Larssen, Pia (författare)
Wu, Dan (författare)
Oliveira, Daniel V (författare)
Karolinska Institutet
Minta, Karolina (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Brinkmalm, Gunnar (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Blennow, Kaj, 1958 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Nordvall, Gunnar (författare)
Karolinska Institutet
Winblad, Bengt (författare)
Karolinska Institutet
Portelius, Erik, 1977 (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
Karlström, Helena (författare)
Karolinska Institutet
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2021-12-20
2022
Engelska.
Ingår i: Journal of cellular and molecular medicine. - : Wiley. - 1582-4934 .- 1582-1838. ; 26:3, s. 880-892
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • The aggregation of β-amyloid peptide 42 results in the formation of toxic oligomers and plaques, which plays a pivotal role in Alzheimer's disease pathogenesis. Aβ42 is one of several Aβ peptides, all of Aβ30 to Aβ43 that are produced as a result of γ-secretase-mediated regulated intramembrane proteolysis of the amyloid precursor protein. γ-Secretase modulators (GSMs) represent a promising class of Aβ42-lowering anti-amyloidogenic compounds for the treatment of AD. Gamma-secretase modulators change the relative proportion of secreted Aβ peptides, while sparing the γ-secretase-mediated processing event resulting in the release of the cytoplasmic APP intracellular domain. In this study, we have characterized how GSMs affect the γ-secretase cleavage of three γ-secretase substrates, E-cadherin, ephrin type A receptor 4 (EphA4) and ephrin type B receptor 2 (EphB2), which all are implicated in important contexts of cell signalling. By using a reporter gene assay, we demonstrate that the γ-secretase-dependent generation of EphA4 and EphB2 intracellular domains is unaffected by GSMs. We also show that γ-secretase processing of EphA4 and EphB2 results in the release of several Aβ-like peptides, but that only the production of Aβ-like proteins from EphA4 is modulated by GSMs, but with an order of magnitude lower potency as compared to Aβ modulation. Collectively, these results suggest that GSMs are selective for γ-secretase-mediated Aβ production.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy