SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

WFRF:(Wiita Elisee)
 

Sökning: WFRF:(Wiita Elisee) > (2021) > MTH1 Inhibitor TH15...

MTH1 Inhibitor TH1579 Induces Oxidative DNA Damage and Mitotic Arrest in Acute Myeloid Leukemia

Sanjiv, Kumar (författare)
Karolinska Institutet
Calderón-Montaño, José Manuel (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.;Univ Seville, Fac Pharm, Dept Pharmacol, Seville, Spain.
Pham, Therese M. (författare)
Karolinska Institutet
visa fler...
Erkers, Tom (författare)
Karolinska Institutet
Tsuber, Viktoriia (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.;Ukrainian Med Stomatol Acad, Dept Med Chem, Poltava, Ukraine.
Almlöf, Ingrid (författare)
Karolinska Institutet
Höglund, Andreas (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Heshmati, Yaser (författare)
Karolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Karolinska Univ Hosp, Dept Med, Stockholm, Sweden.;Harvard Med Sch, Dana Farber Canc Inst, Canc & Blood Disorders Ctr, Boston, MA 02115 USA.;Harvard Med Sch, Boston Childrens Hosp, Boston, MA 02115 USA.
Seashore-Ludlow, Brinton (författare)
Karolinska Institutet
Danda, Akhilesh Nagesh (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Gad, Helge (författare)
Karolinska Institutet
Wiita, Elisee (författare)
Karolinska Institutet
Göktürk, Camilla (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Rasti, Azita (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Friedrich, Stefanie (författare)
Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Centio, Anders (författare)
Univ Copenhagen, Natl Univ Hosp, Fac Hlth & Med Sci, Finsen Lab,Rigshosp, Copenhagen, Denmark.;Univ Copenhagen, Fac Hlth & Med Sci, Biotech Res & Innovat Ctr, Copenhagen, Denmark.
Estruch, Montserrat (författare)
Univ Copenhagen, Natl Univ Hosp, Fac Hlth & Med Sci, Finsen Lab,Rigshosp, Copenhagen, Denmark.;Univ Copenhagen, Fac Hlth & Med Sci, Biotech Res & Innovat Ctr, Copenhagen, Denmark.
Våtsveen, Thea Kristin (författare)
Oslo Univ Hosp, Inst Canc Res, Dept Canc Immunol, Oslo, Norway.;Univ Oslo, Fac Med, KG Jebsen Ctr B Cell Malignancies, Oslo, Norway.
Struyf, Nona (författare)
Karolinska Institutet
Visnes, Torkild (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Scobie, Martin (författare)
Karolinska Institutet
Koolmeister, Tobias (författare)
Karolinska Institutet
Henriksson, Martin (författare)
Karolinska Institutet
Wallner, Olov (författare)
Karolinska Institutet
Sandvall, Teresa (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Lehmann, Sören (författare)
Uppsala universitet,Hematologi,Karolinska Inst, Ctr Hematol & Regenerat Med, Karolinska Univ Hosp, Dept Med, Stockholm, Sweden
Theilgaard-Mönch, Kim (författare)
Univ Copenhagen, Natl Univ Hosp, Fac Hlth & Med Sci, Finsen Lab,Rigshosp, Copenhagen, Denmark.;Univ Copenhagen, Fac Hlth & Med Sci, Biotech Res & Innovat Ctr, Copenhagen, Denmark.;Univ Copenhagen, Novo Nordisk Fdn Ctr Stem Cell Biol, Fac Hlth & Med Sci, DanStem, Copenhagen, Denmark.;Univ Copenhagen, Natl Univ Hosp, Dept Hematol, Rigshosp, Copenhagen, Denmark.
Garnett, Mathew J. (författare)
Wellcome Sanger Inst, Cambridge, England.
Östling, Päivi (författare)
Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
Walfridsson, Julian (författare)
Karolinska Institutet
Helleday, Thomas (författare)
Karolinska Institutet
Berglund, Ulrika Warpman (författare)
Karolinska Institutet
visa färre...
Karolinska Institutet Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden;Univ Seville, Fac Pharm, Dept Pharmacol, Seville, Spain. (creator_code:org_t)
American Association For Cancer Research (AACR), 2021
2021
Engelska.
Ingår i: Cancer Research. - : American Association For Cancer Research (AACR). - 0008-5472 .- 1538-7445. ; 81:22, s. 5733-5744
Relaterad länk:
https://doi.org/10.1...
visa fler...
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
https://urn.kb.se/re...
https://doi.org/10.1...
https://urn.kb.se/re...
http://kipublication...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive hematologic malignancy, exhibiting high levels of reactive oxygen species (ROS). ROS levels have been suggested to drive leukemogenesis and is thus a potential novel target for treating AML. MTH1 prevents incorporation of oxidized nucleotides into the DNA to maintain genome integrity and is upregulated in many cancers. Here we demonstrate that hematologic cancers are highly sensitive to MTH1 inhibitor TH1579 (karonudib). A functional precision medicine ex vivo screen in primary AML bone marrow samples demonstrated a broad response profile of TH1579, independent of the genomic alteration of AML, resembling the response profile of the standard-of-care treatments cytarabine and doxorubicin. Furthermore, TH1579 killed primary human AML blast cells (CD45+) as well as chemotherapy resistance leukemic stem cells (CD45+Lin−CD34+CD38−), which are often responsible for AML progression. TH1579 killed AML cells by causing mitotic arrest, elevating intracellular ROS levels, and enhancing oxidative DNA damage. TH1579 showed a significant therapeutic window, was well tolerated in animals, and could be combined with standard-of-care treatments to further improve efficacy. TH1579 significantly improved survival in two different AML disease models in vivo. In conclusion, the preclinical data presented here support that TH1579 is a promising novel anticancer agent for AML, providing a rationale to investigate the clinical usefulness of TH1579 in AML in an ongoing clinical phase I trial.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy