Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:ri-37293" >
Design of Selective...
Design of Selective sPLA2-X Inhibitor (-)-2-{2-[Carbamoyl-6-(trifluoromethoxy)-1 H-indol-1-yl]pyridine-2-yl}propanoic Acid
-
- Giordanetto, Fabrizio (författare)
- AstraZeneca, Sweden; Shaw Research, USA
-
- Knerr, Laurent (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Nordberg, Peter A. (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
visa fler...
-
- Pettersen, Daniel (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Selmi, Nidhal (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Beisel, Hans Georg (författare)
- AstraZeneca, Sweden; Medivir AB, Sweden
-
de la Motte, Hanna (författare)
-
- Månsson, Åsa (författare)
- AstraZeneca, Sweden; Alfa Laval AB, Sweden
-
- Dahlström, Mikael (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Broddefalk, Johan (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Saarinen, Gabrielle (författare)
- AstraZeneca, Sweden; SCA Hygiene Products AB, Sweden
-
- Klingegård, Fredrik (författare)
- AstraZeneca, Sweden; SciLifeLab, Sweden
-
- Hurt-Camejo, Eva (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Rosengren, Birgitta (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Wikström, Johannes (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Wågberg, Maria (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Brengdahl, Johan (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Rohman, Mattias (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Sandmark, Jenny (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Åkerud, Tomas (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Roth, Robert G. (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Jansen, Frank (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
- Ahlqvist, Marie (författare)
- AstraZeneca, Sweden
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-06-23
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: ACS Medicinal Chemistry Letters. - : American Chemical Society. - 1948-5875. ; 9:7, s. 600-605
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- A lead generation campaign identified indole-based sPLA2-X inhibitors with a promising selectivity profile against other sPLA2 isoforms. Further optimization of sPLA2 selectivity and metabolic stability resulted in the design of (-)-17, a novel, potent, and selective sPLA2-X inhibitor with an exquisite pharmacokinetic profile characterized by high absorption and low clearance, and low toxicological risk. Compound (-)-17 was tested in an ApoE-/- murine model of atherosclerosis to evaluate the effect of reversible, pharmacological sPLA2-X inhibition on atherosclerosis development. Despite being well tolerated and achieving adequate systemic exposure of mechanistic relevance, (-)-17 did not significantly affect circulating lipid and lipoprotein biomarkers and had no effect on coronary function or histological markers of atherosclerosis.
Ämnesord
- TEKNIK OCH TEKNOLOGIER -- Kemiteknik (hsv//swe)
- ENGINEERING AND TECHNOLOGY -- Chemical Engineering (hsv//eng)
Nyckelord
- atherosclerosis
- carotid ligation
- coronary artery disease
- inhibitor
- Secreted phospholipase A2 type X
- sPLA2-X
- 2 [2 [carbamoyl 6 (trifluoromethoxy) 1h indol 1 yl]pyridine 2 yl]propanoic Acid
- propionic acid derivative
- unclassified drug
- animal experiment
- animal model
- Article
- carotid artery ligation
- controlled study
- drug absorption
- drug bioavailability
- drug clearance
- drug design
- drug potency
- drug selectivity
- IC50
- IC90
- in vitro study
- in vivo study
- lipophilicity
- male
- mouse
- nonhuman
- plasma protein binding
- priority journal
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Giordanetto, Fab ...
-
Knerr, Laurent
-
Nordberg, Peter ...
-
Pettersen, Danie ...
-
Selmi, Nidhal
-
Beisel, Hans Geo ...
-
visa fler...
-
de la Motte, Han ...
-
Månsson, Åsa
-
Dahlström, Mikae ...
-
Broddefalk, Joha ...
-
Saarinen, Gabrie ...
-
Klingegård, Fred ...
-
Hurt-Camejo, Eva
-
Rosengren, Birgi ...
-
Wikström, Johann ...
-
Wågberg, Maria
-
Brengdahl, Johan
-
Rohman, Mattias
-
Sandmark, Jenny
-
Åkerud, Tomas
-
Roth, Robert G.
-
Jansen, Frank
-
Ahlqvist, Marie
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- TEKNIK OCH TEKNOLOGIER
-
TEKNIK OCH TEKNO ...
-
och Kemiteknik
- Artiklar i publikationen
-
ACS Medicinal Ch ...
- Av lärosätet
-
RISE