Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-27160" >
Genetic inactivatio...
Genetic inactivation of p62 leads to accumulation of hyperphosphorylated tau and neurodegeneration
-
Ramesh Babu, J. (författare)
-
Lamar Seibenhener, M. (författare)
-
Peng, Junmin (författare)
-
visa fler...
-
- Ström, Anna-Lena (författare)
- University of Kentucky, USA
-
Kemppainen, Robert (författare)
-
Cox, Nancy (författare)
-
Zhu, Haining (författare)
-
Wooten, Michael C. (författare)
-
Diaz-Meco, María T. (författare)
-
Moscat, Jorge (författare)
-
Wooten, Marie W. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Wiley, 2008
- 2008
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Neurochemistry. - : Wiley. - 0022-3042 .- 1471-4159. ; 106:1, s. 107-120
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The signaling adapter p62 plays a coordinating role in mediating phosphorylation and ubiquitin-dependent trafficking of interacting proteins. However, there is little known about the physiologic role of this protein in brain. Here, we report age-dependent constitutive activation of glycogen synthase kinase 3beta, protein kinase B, mitogen-activated protein kinase, and c-Jun-N-terminal kinase in adult p62(-/-) mice resulting in hyperphosphorylated tau, neurofibrillary tangles, and neurodegeneration. Biochemical fractionation of p62(-/-) brain led to recovery of aggregated K63-ubiquitinated tau. Loss of p62 was manifested by increased anxiety, depression, loss of working memory, and reduced serum brain-derived neurotrophic factor levels. Our findings reveal a novel role for p62 as a chaperone that regulates tau solubility thereby preventing tau aggregation. This study provides a clear demonstration of an Alzheimer-like phenotype in a mouse model in the absence of expression of human genes carrying mutations in amyloid-beta protein precursor, presenilin, or tau. Thus, these findings provide new insight into manifestation of sporadic Alzheimer disease and the impact of obesity.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Neurochemistry
- Neurokemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ramesh Babu, J.
-
Lamar Seibenhene ...
-
Peng, Junmin
-
Ström, Anna-Lena
-
Kemppainen, Robe ...
-
Cox, Nancy
-
visa fler...
-
Zhu, Haining
-
Wooten, Michael ...
-
Diaz-Meco, María ...
-
Moscat, Jorge
-
Wooten, Marie W.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Neuro ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet