Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:uu-172003" >
Achiral Pyrazinone-...
Achiral Pyrazinone-Based Inhibitors of the Hepatitis C Virus NS3 Protease and Drug-Resistant Variants with Elongated Substituents Directed Toward the S2 Pocket
-
- Gising, Johan, 1981- (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Belfrage, Anna Karin (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Alogheli, Hiba (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa fler...
-
- Ehrenberg, Angelica (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för kemi - BMC
-
- Åkerblom, Eva (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Svensson, Richard (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Artursson, Per (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Anders, Karlén (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Danielsson, U. Helena (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för kemi - BMC
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Sandström, Anja (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2013-04-02
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 57:5, s. 1790-1801
- Relaterad länk:
-
http://pubs.acs.org/...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Herein we describe the design, synthesis, inhibitory potency, and pharmacokinetic properties of a novel class of achiral peptidomimetic HCV NS3 protease inhibitors. The compounds are based on a dipeptidomimetic pyrazinone glycine P3P2 building block in combination with an aromatic acyl sulfonamide in the P1P1′ position. Structure–activity relationship data and molecular modeling support occupancy of the S2 pocket from elongated R6 substituents on the 2(1H)-pyrazinone core and several inhibitors with improved inhibitory potency down to Ki = 0.11 μM were identified. A major goal with the design was to produce inhibitors structurally dissimilar to the di- and tripeptide-based HCV protease inhibitors in advanced stages of development for which cross-resistance might be an issue. Therefore, the retained and improved inhibitory potency against the drug-resistant variants A156T, D168V, and R155K further strengthen the potential of this class of inhibitors. A number of the inhibitors were tested in in vitro preclinical profiling assays to evaluate their apparent pharmacokinetic properties. The various R6 substituents were found to have a major influence on solubility, metabolic stability, and cell permeability.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- Chemistry with specialization in Organic Chemistry
- Kemi med inriktning mot organisk kemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Gising, Johan, 1 ...
-
Belfrage, Anna K ...
-
Alogheli, Hiba
-
Ehrenberg, Angel ...
-
Åkerblom, Eva
-
Svensson, Richar ...
-
visa fler...
-
Artursson, Per
-
Anders, Karlén
-
Danielsson, U. H ...
-
Larhed, Mats
-
Sandström, Anja
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet