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- Azzinnari, M, et al.
(författare)
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Efectos del ejercicio en la señalización de NF-kB durante la restricción calórica severa
- 2017
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Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- El sobrepeso y la obesidad, en crecimiento en todo el mundo, se asocian con una alta tasa de mortalidad e morbilidad[1,2]. La causa principal que conduce a éstas condiciones patológicas es un balance energético positivo sostenido a largo plazo, debido a la inactividad física y la ingesta calórica excesiva[3]. Por lo tanto, ejercicio físico y restricción calórica podrían ser dos estratégias eficaces para prevenir y contrastar el excesivo acumulo de grasa corporal que caracteriza estas patologías. Sin embargo, durante dietas muy bajas en calorías (<800 Kcal/día) se pierde no solo masa grasa sino también masa muscular, reportando efectos negativos para la salud[4]. En dichas condiciones, el ejercicio físico permite preservar masa muscular de manera local y dosis-dependiente, mientras la ingestión de proteínas no ejerce particulares efectos protectivos sobre el tejido contráctil[5]. Los mecanismos moleculares implicados en la preservación de la masa muscular inducida por el ejercicio durante este tipo de dietas no han sido definidos claramente. NF-kB es un factor de transcripción cuya activación provoca atrofia muscular, y su bloqueo puede parcialmente limitar este fenomeno[6]. NF-kB se ha mostrado activado de manera aguda por el ejercicio y la restricción calorica, sin embargo no ha sido definida su respuesta a la restricción calórica en conjunción con el ejercicio prolongado de baja intensidad. Además, cuando los niveles basales de NF-kB son altos, el ejercicio no parece aumentar ulteriormente su señalización[7]. Por las razones presentadas, NF-kB podría desempeñar un rol en la preservación de masa magra inducida por el ejercicio durante la restricción calórica.El objetivo del estudio es establecer la respuesta de NF-kB a la restricción calórica severa en conjunción con el ejercicio prolongado de baja intensidad. Las hipótesis fueron las siguientes: 1) la restricción calórica severa activaría la via de NF-kB y 2) dicha activación será atenuada por el ejercicio de manera local y dosis-dependiente.15 sujetos con sobrepeso y obesidad fueron sometidos a tres fases experimentales: fase 1, en la que la dieta y el nivel de actividad física de los participantes fue monitorizado durante una semana (PRE); fase 2, caracterizada por cuatro días de ejercicio prolongado y de restricción calórica severa (RCE); fase 3, caracterizada por tres días de ejercicio reducido y una dieta isoenergética (DC). Durante la fase 2, los sujetos ingeriron hidratos de carbono o proteínas (0.8 g/kg peso corporal/día; 320 kcal/día) y hicieron 45 minutos de pedaleo con un solo miembro superior (15% Ppeak) seguidos de 8 horas de caminata (4.5 km/h; 35 km/día). Las biopsias musculares fueron recogidas de ambos los deltoides y del vasto lateral en la fase 1 y después de la fase 2 y 3. Mediante Western blot, se determinó la expresión de NF-κB p105, NF-κB p50, la fosforilación de la Serina 32/36 de IκBα e IκBα total. La composición corporal se midió mediante DXA. Estadística: ANOVA para medidas repetidas.Durante los 4 días de restricción calórica severa el deficit energético fue de 5500 Kcal. Después de la fase 2 los sujetos perdieron menos masa magra en los miembros inferiores y en el brazo ejercitado respecto al brazo de control: 57% (P<0.05) y 29% (P=0.05), respectivamente. Tras la fase 2 y 3, el contenido de p105 y de p50 fue menor en los miembros inferiores respecto a los superiores: efecto extremidad P=0.003 y P=0.024 para p105 y p50, respectivamente. Tras la fase 3, la fosforilación de la Serina 32/36 de IkBα aumentó únicamente en las piernas, mientras la expresión total IkBα fue mayor solo en los miembros ejercitados (P<0.05).El ejercicio físico atenuó la activación de la señalización de NF-kB durante 4 días de restricción calórica severa, limitando el incremento de la expresión de p50 y p105, que resultó más baja después de la fase 2 y la fase 3 en los miembros inferiores respecto a los miembros superiores, posiblemente debido a la mayor cantidad de ejercicio a la que fueron sometidos. Además, la expresión total de IkBα fue más alta tras la fase 3 solo en los miembros ejercitados, indicando una posible inhibición de la vía de NF-kB inducida por el ejercicio. Por lo tanto, dado la menor activación de la señalización de NF-kB en los miembros que perdieron menor masa muscular, los resultados sugieren que los efectos protectores del ejercicio físico sobre el tejido contráctil podrían ser mediados a una menor activación de la señalización de NF-kB.El ejercicio físico desempeña una función preservadora sobre la masa muscular durante la restricción calórica severa. La preservación de masa muscular es dosis-dependiente (a mayor volumen, mayor preservación) y está mediada, al menos parcialmente, por una menor activación de la señalización por NF-kB.1.Hill, J. O., H. R. Wyatt, et al. (2012). Circulation 126(1): 126-132.2.Di Angelantonio, E., N. Bhupathiraju Sh, et al. (2016). Lancet 388(10046): 776-786. 3.Chaston, T. B., J. B. Dixon, et al. (2007). Int J Obes (Lond) 31(5): 743-750. 4.Calbet, J. A., J. G. Ponce-Gonzalez, et al. (2017). Front Physiol (Accepted, In press).5.Cai, D., J. D. Frantz, et al. (2004). Cell 119(2): 285-298.6.Tantiwong, P., K. Shanmugasundaram, et al. (2010). Am J Physiol Endocrinol Metab 299(5): E794-801.7.NCD-RisC (2016). Lancet 387(10026): 1377-1396.
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- Brouwer, PA, et al.
(författare)
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Thrombectomy using the EmboTrap device: core laboratory-assessed results in 201 consecutive patients in a real-world setting
- 2018
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Ingår i: Journal of neurointerventional surgery. - : BMJ. - 1759-8486 .- 1759-8478. ; 10:10, s. 964-
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- We studied patients treated with the EmboTrap revascularization device in a prospective registry which is core laboratory evaluated by physicians from external centers. The goal was to determine how the EmboTrap would perform under the everyday conditions of a high-volume stroke center.MethodsWe examined all patients with acute stroke treated with the Embotrap device from October 2013 to March 2017 in our center. Imaging parameters and times were adjudicated by core laboratory personnel blinded to clinical information, treating physician, and clinical outcomes. Clinical evaluation was performed by independent neurologists and entered in a national registry. Evaluated endpoints were: successful revascularization (modified Thrombolysis in Cerebral Infarction (mTICI) 2b–3) and good clinical outcomes at 3 months (modified Rankin Scale (mRS) 0–2).Results201 consecutive patients with a median NIH Stroke Scale (NIHSS) score of 15 (range 2–30) were included. 170 patients (84.6%) achieved mTICI 2b–3 reperfusion. The median number of attempts was 2 (range 1–10) with 52.8% of the population achieving good functional outcomes (mRS 0–2) at 3 months. On univariate analysis, good functional outcome was associated with the number of attempts, puncture-to-reperfusion time, anterior circulation occlusion, and NIHSS score. On multivariate analysis, pre-treatment NIHSS (OR 0.845 per point, 95% CI 0.793 to 0.908, P<0.001) and puncture-to-reperfusion time (OR 0.9952 per min, 95% CI 0.9914 to 0.9975, P=0.023) were associated with good functional outcomes at 3 months.ConclusionThe Embotrap device has a high rate of successful reperfusion. Our core laboratory-audited single-center experience suggests the technical feasibility and safety of the Embotrap for first-line use in a real-world setting.
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- Brunstein, Claudio G, et al.
(författare)
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Effect of Conditioning Regimen Dose Reduction in Obese Patients Undergoing Autologous Hematopoietic Cell Transplantation
- 2019
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Ingår i: Biology of blood and marrow transplantation. - : Elsevier BV. - 1083-8791 .- 1523-6536. ; 25:3, s. 480-487
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Data are limited on whether to adjust high-dose chemotherapy before autologous hematopoietic cell transplant (autoHCT) in obese patients. This study explores the effects of dose adjustment on the outcomes of obese patients, defined as body mass index (BMI) ≥ 30 kg/m2. Dose adjustment was defined as a reduction in standard dosing ≥ 20%, based on ideal, reported dosing and actual weights. We included 2 groups of US patients who had received autoHCT between 2008 and 2014. Specifically, we included patients with multiple myeloma (MM, n = 1696) treated with high-dose melphalan and patients with Hodgkin or non-Hodgkin lymphomas (n = 781) who received carmustine, etoposide, cytarabine, and melphalan conditioning. Chemotherapy dose was adjusted in 1324 patients (78%) with MM and 608 patients (78%) with lymphoma. Age, sex, BMI, race, performance score, comorbidity index, and disease features (stage at diagnosis, disease status, and time to transplant) were similar between dose groups. In multivariate analyses for MM, adjusting for melphalan dose and for center effect had no impact on overall survival (P = .894) and treatment-related mortality (TRM) (P = .62), progression (P = .12), and progression-free survival (PFS; P = .178). In multivariate analyses for lymphoma, adjusting chemotherapy doses did not affect survival (P = .176), TRM (P = .802), relapse (P = .633), or PFS (P = .812). No center effect was observed in lymphoma. This study demonstrates that adjusting chemotherapy dose before autoHCT in obese patients with MM and lymphoma does not influence mortality. These results do not support adjusting chemotherapy dose in this population.
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- Holmberg, M., et al.
(författare)
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Treatment outcome 6-10 years after diagnosis of hyperthyroidism in 2916 patients : a longitudinal evaluation of a swedish incidence cohort
- 2018
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Ingår i: Thyroid. - : Mary Ann Liebert. - 1050-7256 .- 1557-9077. ; :S1
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Tidskriftsartikel (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Treatment of Graves’ disease (GD) and toxic nodular goiter (TNG) has the objectives to cure hyperthyroidism, prevent recurrent disease and preserve thyroid function. Treatment efficacies and long-termout comes of antithyroid drugs (ATD), radioactive iodine (RAI) or surgery varies in the literature. We report outcome of treatment, cure rate and risk factors for relapse for GD and TNG in an unselected cohort. A prospective incidence-cohort of de novo diagnosed GD and TNG patients (n = 2916) from 2003-05, were invited to a follow-up 6 - 10 years after diagnosis. Questionnaires were sent to 2430 patients regarding treatments, cure rate, recurrence, quality of life, demographic data, comorbidities and life-style factors. Patients were treated according to clinical routine with ATD, RAI or surgery. Of those included, 1186 (83.3%) had GD and 237 (16.7%) had TNG. In GD patients, 351 (45.3%), 264 (81.5%), and 52 (96.3%) were cured by ATD, RAI or surgery respectively as first line treatment. Of those, 77.0%, 15.4% and 3.8% respectively were without levothyr-oxine supplementation at follow-up at 8 – 0.9 years. Including all treatment modalities, 851 (71.8%) of GD patients were cured within one treatment period. At follow-up, 278 (23%) of GD patients had been operated. In TNG patients, RAI cured 88.6% and surgery 92.9%, whereof 52/154 (33.8%) and 3/15 (20%) had no levothyroxine supplementation post RAI and surgery, respectively.The proportion that did not feel fully recovered at follow-up was 25.3% of GD and 18.1% of the TNG patients. Overall, treatment of hyperthyroidism results in preserved thyroid function only in 35.3% and 44.7% of GD and TNG cases, respectively. As many as 23.4% of the GD patients end up with surgery although only 4.6% choose it from the beginning. Our treatment tradition cures 71.8% of GD patients and 78.1% of TNG patients within one treatment period. The high number of patients who do not feel recovered 6 -10 years after hyperthyroidism in GD and TNG is are minder of the chronic nature of hyperthyroidism.
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- Rowley, M., et al.
(författare)
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A latent class model for competing risks
- 2017
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Ingår i: Statistics in Medicine. - : Wiley. - 0277-6715 .- 1097-0258. ; 36:13, s. 2100-2119
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Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Survival data analysis becomes complex when the proportional hazards assumption is violated at population level or when crude hazard rates are no longer estimators of marginal ones. We develop a Bayesian survival analysis method to deal with these situations, on the basis of assuming that the complexities are induced by latent cohort or disease heterogeneity that is not captured by covariates and that proportional hazards hold at the level of individuals. This leads to a description from which risk-specific marginal hazard rates and survival functions are fully accessible, 'decontaminated' of the effects of informative censoring, and which includes Cox, random effects and latent classmodels as special cases. Simulated data confirm that our approach can map a cohort's substructure and remove heterogeneity-induced informative censoring effects. Application to data from the Uppsala Longitudinal Study of Adult Men cohort leads to plausible alternative explanations for previous counter-intuitive inferences on prostate cancer. The importance of managing cardiovascular disease as a comorbidity in women diagnosed with breast cancer is suggested on application to data from the Swedish Apolipoprotein Mortality Risk Study.
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