| 1. |
- Andresen Bergström, Moa, 1978, et al.
(författare)
-
A skin-like cytochrome P450 cocktail activates prohaptens to contact allergenic metabolites.
- 2007
-
Ingår i: The Journal of investigative dermatology. - : Elsevier BV. - 1523-1747 .- 0022-202X. ; 127:5, s. 1145-53
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Allergic contact dermatitis is a complex syndrome representing immunological responses to cutaneous exposure to protein-reactive chemicals. Although many contact sensitizers directly can elicit this disorder, others (prohaptens) require activation. Knowledge regarding the activating mechanisms remains limited, but one possibility is metabolic activation by cytochrome P450 (CYP) enzymes in the skin. We have, after quantitative reverse transcriptase-PCR studies of the CYP content in 18 human skin samples, developed an enriched skin-like recombinant human (rh) CYP cocktail using CYP1A1, 1B1, 2B6, 2E1, and 3A5. To validate the rhCYP cocktail, a prohaptenic conjugated diene ((5R)-5-isopropenyl-2-methyl-1-methylene-2-cyclohexene) was investigated using: the skin-like rhCYP cocktail, a liver-like rhCYP cocktail, single rhCYP enzymes, liver microsomes, keratinocytes, and a dendritic cell (DC) assay. The diene was activated to sensitizing epoxides in all non-cell-based incubations including the skin-like rhCYP cocktail. An exocyclic epoxide metabolite ((7R)-7-isopropenyl-4-methyl-1-oxaspiro[2.5]oct-4-ene) was found to be mainly responsible for the allergenic activity of the diene. This epoxide also induced pronounced DC activation indicated by upregulation of IL-8. The skin-like rhCYP cocktail provides a simplified alternative to using skin tissue preparations in mechanistic studies of CYP-mediated skin metabolism of prohaptens and offers the future possibility of designing in vitro predictive assays for assessment of allergenic activity of prohaptens.
|
|
| 2. |
- Beldiceanu, Nicolas, et al.
(författare)
-
A Generic Geometrical Constraint Kernel in Space and Time for Handling Polymorphic k-Dimensional Objects
- 2007. - 1
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- This paper introduces a geometrical constraint kernel for handling the location in space and time of polymorphic k-dimensional objects subject to various geometrical and time constraints. The constraint kernel is generic in the sense that one of its parameters is a set of constraints on subsets of the objects. These constraints are handled globally by the kernel. We first illustrate how to model several placement problems with the constraint kernel. We then explain how new constraints can be introduced and plugged into the kernel. Based on these interfaces, we develop a generic k-dimensional lexicographic sweep algorithm for filtering the attributes of an object (i.e., its shape and the coordinates of its origin as well as its start, duration and end in time) according to all constraints where the object occurs. Experiments involving up to hundreds of thousands of objects and 1 million integer variables are provided in 2, 3 and 4 dimensions, both for simple shapes (i.e., rectangles, parallelepipeds) and for more complex shapes.
|
|
| 3. |
- Beldiceanu, Nicolas, et al.
(författare)
-
Graph Invariants as Necessary Conditions for Global Constraints
- 2005. - 1
-
Ingår i: CP'2005, Principles and Practice of Constraint Programming, LNCS. - : Swedish Institute of Computer Science. ; 3709, s. 92-106
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- This report presents a database of about 200 graph invariants for deriving systematically necessary conditions from the graph properties based representation of global constraints. This scheme is based on invariants on the graph characteristics used in the description of a global constraint. A SICStus Prolog implementation based on arithmetic and logical constraints as well as on indexicals is available.
|
|
| 4. |
- Björklund, Tomas, et al.
(författare)
-
Optimization of continuous in vivo DOPA production and studies on ectopic DA synthesis using rAAV5 vectors in Parkinsonian rats
- 2009
-
Ingår i: Journal of Neurochemistry. - : Wiley. - 1471-4159 .- 0022-3042. ; 111:2, s. 355-367
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Viral vector-mediated gene transfer is emerging as a novel therapeutic approach with clinical utility in treatment of Parkinson's disease. Recombinant adeno-associated viral (rAAV) vector in particular has been utilized for continuous l-3,4 dihydroxyphenylalanine (DOPA) delivery by expressing the tyrosine hydroxylase (TH) and GTP cyclohydrolase 1 (GCH1) genes which are necessary and sufficient for efficient synthesis of DOPA from dietary tyrosine. The present study was designed to determine the optimal stoichiometric relationship between TH and GCH1 genes for ectopic DOPA production and the cellular machinery involved in its synthesis, storage, and metabolism. For this purpose, we injected a fixed amount of rAAV5-TH vector and increasing amounts of rAAV5-GCH1 into the striatum of rats with complete unilateral dopamine lesion. After 7 weeks the animals were killed for either biochemical or histological analysis. We show that increasing the availability of 5,6,7,8-tetrahydro-l-biopterin (BH4) in the same cellular compartment as the TH enzyme resulted in better efficiency in DOPA synthesis, most likely by hindering inactivation of the enzyme and increasing its stability. Importantly, the BH4 synthesis from ectopic GCH1 expression was saturable, yielding optimal TH enzyme functionality between GCH1 : TH ratios of 1 : 3 and 1 : 7.
|
|
| 5. |
- Bäckman, Karin, 1967-, et al.
(författare)
-
Erfarenheter av öppna politiska prioriteringar : uppföljning av prioriteringar i Östergötland efter fyra år
- 2008
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- År 2003 fattade politikerna i landstinget beslut om att vissa åtgärder inte längre skulle rymmas inom det offentliga åtagandet. Beslutet var en nyhet så till vida att man öppet redovisade innehållet i sitt beslut och hur man gått till väga för att fatta det. Den mediala uppmärksamheten blev enorm och beslutet, som i medierna fick beteckningen "svarta listan", debatterades både på lokal och på nationell nivå. Erfarenheterna av detta förskräckte många politiker i landet – trots att myndigheter, läkare m fl organisationer välkomnade initiativet.Detta är den fjärde rapporten om Landstinget i Östergötlands arbete med prioriteringar i hälso- och sjukvården. Landstinget har sedan dess arbetat vidare på samma spår och vidareutvecklat sin procedur för politiska prioriteringar. I denna rapport presenteras resultatet av en studie som syftat till att dels studera 2006 års prioriteringsprocedur i landstinget och dels att belysa eventuella skillnader i hur prioriteringarna gjorts över åren 2003-2006. Vi intervjuade politiker, tjänstemän och vårdföreträdare. Särskilt fokus har lagts vid att studera förväntningar, målsättningar och eventuella förändringar av dessa, förändringar av procedur och praktiskt arbetssätt inklusive rollfördelning, hur resonemang förts, förankring i olika grupper samt hur de intervjuade såg på öppenhet.Att ha studerat Östergötlands arbete med prioriteringar under fyra år har även gett oss möjligheten att karaktärisera en politisk prioriteringsprocedur. Under de senaste fyra åren har arbetet med prioriteringar utvecklats på flera sätt i Östergötland. Landstinget har nått relativt långt när det gäller att etablera en prioriteringsprocedur som en naturligt återkommande "aktivitet". Rangordningslistor finns nu upprättade för fler sjukdomsområden än tidigare, enligt uppsatta riktlinjer. Fler yrkesgrupper deltar på senare år i framtagandet av rangordningslistor och konsekvensbeskrivningar. Motiveringar till besluten har inte funnits alla år men har utvecklats.Exempel på vad de intervjuade upplevde har förbättrats är:• En tydligare procedur och vem som ansvarar för vad.• En mer realistisk tidsplan med mer planerad tid för diskussioner och bearbetning av beslutsunderlag.• En ökad kommunikation mellan den politiska arenan och sjukvårdsverksamheterna, via tjänstemännen som uppfattas ha en central roll som översättare, medlare och i att vara den drivande parten.Trots i mångt och mycket positiva utvecklingstendenser mot en transparent procedur för politiska prioriteringar finner vi några förbättringsområden, t ex:• Hur kunskapen om tankarna bakom prioriteringsproceduren och om hur resursfördelningsbeslut går till lämpligt bör spridas i hela organisationen.• Hur rollfördelning och vilka beslut som kan vara lämpliga att föra upp till den politiska nivån bör preciseras.• Hur beslutsunderlag i form av rangordningslistor och konsekvensbeskrivningar bör kompletteras med t ex information från särskilda behovsanalyser och med politiska värderingar vid politikernas beslut.• Hur den interna förankringen bör gå till.• Hur den externa förståelsen och förankringen bör uppmuntras samt hur besluten och dess motiveringar bör presenteras.• Hur arbetsformer, beslut och implementering av beslut bör följas upp och utvärderas.Utifrån erfarenheterna från Östergötlands arbete fann vi att ett lämpligt sätt att karaktärisera en procedur för politiska prioriteringar är att resonera utifrån sex olika faser:1. Förutsättningsfasen (direktiv, förutsättningar, roller)2. Underlagsfasen (framtagning av beslutsunderlag)3. Dialogfasen (den interna dialogen)4. Beslutsfasen (att fatta beslut och motivera sitt ställningstagande)5. Offentlighetsfasen (publicering, aktiviteter, intern förankring och extern förståelse)6. Uppföljningsfasen (uppföljning och utvärdering av procedur och resultat).Vi ger i rapporten några korta reflektioner för var och en av dessa och resonerar kring lärdomar och grundläggande komponenter att ägna en del omtanke när man planerar för en prioriteringsprocedur för politiska prioriteringar.Slutligen konstaterar vi att det i princip råder konsensus bland ledande politiker, tjänstemän och verksamhetschefer om behovet av att arbeta med öppna prioriteringar, men att det finns en osäkerhet i hur det praktiskt ska gå till i alla delar. Vi tror inte att vi lyckats belysa alla aspekter på hur en arbetsmodell för politiska prioriteringar kan se ut ännu men förhoppningsvis kan våra reflektioner utgöra utgångspunkter för fortsatt arbete och vidareutveckling.
|
|
| 6. |
- Bäckman, Karin, et al.
(författare)
-
Vårdens alltför svåra val? : kartläggning av prioriteringsarbete och analys av riksdagens principer och riktlinjer för prioriteringar i hälso- och sjukvården
- 2007
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- PrioriteringsCentrum har på uppdrag av Socialstyrelsen genomfört en kartläggning av på vilket sätt hälso- och sjukvårdens huvudmän och andra centrala aktörer arbetar med prioriteringar och har utvärderat hur detta arbete överensstämmer med intentionerna i riksdagens beslut om prioriteringar. Vi har även analyserat innehållet i och tillämpningen av riksdagens riktlinjer för prioriteringar i hälso- och sjukvården. Det har skett genom en etisk analys och mot bakgrund av ett stort antal intervjuer i landsting och kommuner samt med representanter för statliga myndigheter och yrkesorganisationer och med ledning av vad som framkommit i tidigare uppföljningar. Vi föreslår i rapporten ett anta förändringar och förtydliganden av riktlinjerna.Vi kan konstatera att sättet att arbeta med prioriteringar i landsting och kommuner inte är helt olikt det som gällde när Prioriteringsdelegationen redovisade en motsvarande uppföljning år 2001. Fortfarande finns knappast några öppna beslut om fördelning och prioritering av resurser om man med öppenhet avser att beslutsfattaren medvetet överväger flera alternativ och att grunderna för besluten är kända för dem som önskar ta del av dem.I situationer då tillgängliga resurser inte befinner sig i paritet med önskvärda ambitioner får sjukvårdspersonalen ta det största ansvaret för att besluta om och genomföra ransonering av vården. Förutom på chefsnivå tycks dock sjukvårdpersonal fortfarande i liten utsträckning vara medveten om de etiska principer som enligt riksdagsbeslutet ska styra prioriteringar i vården. Få känner till den etiska plattformen med de tre etiska principerna. Lokala mallar eller styrdokument för prioriteringar är ovanliga. Det saknas nödvändiga förutsättningar för att tillämpa riksdagens prioriteringsbeslut och det finns inte heller några tydliga strategier för hur man vill skapa sådana förutsättningar inom landstingen.Den kommunala vård- och omsorgsverksamheten upplever sig fortfarande i ringa utsträckning berörd av den etiska plattformen och prioriteringsprinciperna. Någon gemensam prioritering mellan huvudmännen sker knappast alls.Medborgarna är i mycket liten utsträckning involverade i prioriteringsarbetet. Den ökade öppenheten gentemot brukare innebär oftast att viss information om prioriteringar sker genom traditionella kanaler som patientorganisationer, pensionärsråd och handikappråd och synpunkter inhämtas via allmänna patientenkäter medan klagomål hanteras genom patientnämnder.Vi har också funnit tydliga skillnader när det gäller hur arbetet med prioriteringar bedrivs idag jämfört med för sex år sedan. Genom Socialstyrelsen och Läkemedelsförmånsnämnden har staten tagit ledningen när det gäller att visa hur prioriteringar kan göras på ett systematiskt och öppet sätt. Detta arbete har resulterat i en tydlig metodutveckling. Idag finns det dessutom flera exempel på konkret utvecklingsarbete och samverkan mellan huvudmän kring det vidare begreppet kunskapsstyrd vård till vilket systematiska prioriteringar är starkt relaterat. Vi kan också notera olika initiativ till vertikala prioriteringar i verksamheten där det framförallt är läkarkåren som engagerat sig; men också enstaka försök med systematiska politiska prioriteringar. Det finns dessutom flera lovande utvecklingsprojekt rörande prioriteringar som initierats av och drivs av sjukvårdspersonal både lokalt och nationellt. Yrkesförbunden är också mer aktiva idag när det gäller att sprida kunskap om prioriteringar....
|
|
| 7. |
- Edling, Charlotte E., et al.
(författare)
-
Haematopoietic progenitor cells utilise conventional PKC to suppress PKB/Akt activity in response to c-Kit stimulation
- 2007
-
Ingår i: British Journal of Haematology. - Oxford : Blackwell Scientific. - 0007-1048 .- 1365-2141. ; 136:2, s. 260-268
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Receptor tyrosine kinase (RTK) c-Kit signalling is crucial for the proliferation, survival and differentiation of haematopoietic stem cells (HSCs). To further understand the mechanisms underlying these events we explored how the downstream mediators interact. The present study investigated the function of conventional protein kinase Cs (c-PKC) in c-Kit mediated signalling pathways in HSC-like cell lines. This analysis supported earlier findings, that steel factor (SF) activates c-PKC, extracellular signal-regulated kinase (Erk) and protein kinase B (PKB). The present results were consistent with an important role of c-PKC in the positive activation of Erk and for proliferation. Further, it was observed that c-PKC negatively regulated PKB activity upon SF stimulation, indicating that c-PKC acts as a suppressor of c-Kit signalling. Finally, these observations were extended to show that c-PKC mediated the phosphorylation of the endogenous c-Kit receptor on serine 746, resulting in decreased overall tyrosine phosphorylation of c-Kit upon SF stimulation. This report showed that this specific feedback mechanism of c-PKC mediated phosphorylation of the c-Kit receptor has consequences for both proliferation and survival of HSC-like cell lines.
|
|
| 8. |
|
|
| 9. |
|
|
| 10. |
- von Knorring, Lars, et al.
(författare)
-
Cost of depression : effect of adherence and treatment response
- 2006
-
Ingår i: European psychiatry. - : Cambridge University Press (CUP). - 0924-9338 .- 1778-3585. ; 21:6, s. 349-354
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Objectives: The purpose of the present study has been to assess the societal cost of major depression and the distribution into different cost components. The impact of adherence and treatment response was also explored. Method: Data were collected from a randomized controlled trial of patients with major depressive disorder who were treated in a naturalistic primary care setting. Resource use and quality of life were followed during the two-year trial. Results: The mean total cost per patient during two years was KSEK 363 (EUR 38 953). Indirect costs were the most important component (87%), whereas the cost of drugs was minor (4.5%). No significant differences in costs or quality of life between treatment arms or between adherent and non-adherent patients were demonstrated. However, treatment responders had 39% lower total costs per patient and experienced a larger increase in quality of life compared to non-responders. Conclusions: Major depression has high costs for society, primarily due to indirect costs. Treatment responders have considerably lower costs per patient and higher quality of life than non-responders. This indicates that measures to increase response rates are also important from an economic perspective.
|
|
| 11. |
- Ågren, Magnus, et al.
(författare)
-
Six ways of integrating symmetries within non-overlapping constraints
- 2009. - 1
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- This report introduces six ways for handling a chain of lexicographic ordering constraint between the origins of identical orthotopes (e.g., rectangles, boxes, hyper-rectangles) subject to the fact that they should not pairwise overlap. While the first two ways deal with the integration of a chain of lexicographic ordering constraint within a generic geometric constraint kernel, the four latter ways deal with the conjunction of a chain of lexicographic ordering constraint and a non-overlapping or a cumulative constraint. Experiments on academic two and three dimensional placement problems as well as on industrial problems show the benefit of such a strong integration of symmetry breaking constraints and non-overlapping ones.
|
|
| 12. |
- Ågren, Magnus, et al.
(författare)
-
Six ways of integrating symmetries within non-overlapping constraints
- 2009. - 1
-
Konferensbidrag (refereegranskat)abstract
- This paper introduces six ways for handling a chain of lexicographic ordering (lex-chain) constraint between the origins of identical orthotopes (e.g., rectangles, boxes, hyper-rectangles) subject to the fact that they should not pairwise overlap. While the first two ways deal with the integration of a lex-chain constraint within a generic geometric constraint kernel, the four latter ways deal with the conjunction of a lex-chain constraint and a non-overlapping or a cumulative constraint. Experiments on academic two and three dimensional placement problems as well as on industrial problems show the benefit of such a strong integration of symmetry breaking constraints and non-overlapping ones.
|
|
