Sökning: WFRF:(Challa Pavan Kumar) >
Systematic developm...
Systematic development of small molecules to inhibit specific microscopic steps of Aβ42 aggregation in Alzheimer's disease
-
- Habchi, Johnny (författare)
- University of Cambridge
-
- Chia, Sean (författare)
- University of Cambridge
-
- Limbocker, Ryan (författare)
- University of Cambridge
-
visa fler...
-
- Mannini, Benedetta (författare)
- University of Cambridge
-
- Ahn, Minkoo (författare)
- University of Cambridge
-
- Perni, Michele (författare)
- University of Cambridge
-
- Hansson, Oskar (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Klinisk minnesforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,Clinical Memory Research,Lund University Research Groups,Skåne University Hospital
-
- Arosio, Paolo (författare)
- University of Cambridge
-
- Kumita, Janet R (författare)
- University of Cambridge
-
- Challa, Pavan Kumar (författare)
- University of Cambridge
-
- Cohen, Samuel I A (författare)
- University of Cambridge
-
- Linse, Sara (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Dobson, Christopher M (författare)
- University of Cambridge
-
- Knowles, Tuomas P J (författare)
- University of Cambridge
-
- Vendruscolo, Michele (författare)
- University of Cambridge
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2016-12-23
- 2017
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : Proceedings of the National Academy of Sciences. - 0027-8424. ; 114:2, s. 200-208
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://www.pnas.org...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The aggregation of the 42-residue form of the amyloid-β peptide (Aβ42) is a pivotal event in Alzheimer's disease (AD). The use of chemical kinetics has recently enabled highly accurate quantifications of the effects of small molecules on specific microscopic steps in Aβ42 aggregation. Here, we exploit this approach to develop a rational drug discovery strategy against Aβ42 aggregation that uses as a readout the changes in the nucleation and elongation rate constants caused by candidate small molecules. We thus identify a pool of compounds that target specific microscopic steps in Aβ42 aggregation. We then test further these small molecules in human cerebrospinal fluid and in a Caenorhabditis elegans model of AD. Our results show that this strategy represents a powerful approach to identify systematically small molecule lead compounds, thus offering an appealing opportunity to reduce the attrition problem in drug discovery.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Neurologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Neurology (hsv//eng)
Nyckelord
- Alzheimer's disease
- Amyloid-β peptide
- Drug discovery
- Protein aggregation
- Protein misfolding
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Habchi, Johnny
-
Chia, Sean
-
Limbocker, Ryan
-
Mannini, Benedet ...
-
Ahn, Minkoo
-
Perni, Michele
-
visa fler...
-
Hansson, Oskar
-
Arosio, Paolo
-
Kumita, Janet R
-
Challa, Pavan Ku ...
-
Cohen, Samuel I ...
-
Linse, Sara
-
Dobson, Christop ...
-
Knowles, Tuomas ...
-
Vendruscolo, Mic ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Neurologi
- Artiklar i publikationen
-
Proceedings of t ...
-
Proceedings of t ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet