Sökning: WFRF:(Cheong Ian)
> (2020) >
Exploiting loss of ...
Exploiting loss of heterozygosity for allele-selective colorectal cancer chemotherapy
-
- Rendo, Verónica (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Dana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA
-
- Stoimenov, Ivaylo (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Dana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA
-
- Mateus, André, 1986- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa fler...
-
- Sjöberg, Elin (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Svensson, Richard (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Gustavsson, Anna-Lena (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, S-17177 Solna, Sweden
-
- Johansson, Lars (författare)
- Karolinska Inst, Dept Med Biochem & Biophys, Div Translat Med & Chem Biol, Chem Biol Consortium Sweden,Sci Life Lab, S-17177 Solna, Sweden
-
- Ng, Adrian (författare)
- NUS, Temasek Life Sci Lab, 1 Res Link, Singapore 117604, Singapore
-
- O'Brien, Casey (författare)
- Dana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA
-
- Giannakis, Marios (författare)
- Dana Farber Canc Inst, 450 Brookline Ave, Boston, MA 02115 USA
-
- Artursson, Per (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Nygren, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Cheong, Ian (författare)
- NUS, Temasek Life Sci Lab, 1 Res Link, Singapore 117604, Singapore
-
- Sjöblom, Tobias (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Experimentell och klinisk onkologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-03-11
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 11
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.nature.c...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Allelic losses occurring in cancer cells have been suggested as potential targets for therapy. Here, the authors show how recurring loss of heterozygosity of a drug metabolic gene in colorectal cancers can be exploited using a low molecular weight compound. Cancer chemotherapy targeting frequent loss of heterozygosity events is an attractive concept, since tumor cells may lack enzymatic activities present in normal constitutional cells. To find exploitable targets, we map prevalent genetic polymorphisms to protein structures and identify 45 nsSNVs (non-synonymous small nucleotide variations) near the catalytic sites of 17 enzymes frequently lost in cancer. For proof of concept, we select the gastrointestinal drug metabolic enzyme NAT2 at 8p22, which is frequently lost in colorectal cancers and has a common variant with 10-fold reduced activity. Small molecule screening results in a cytotoxic kinase inhibitor that impairs growth of cells with slow NAT2 and decreases the growth of tumors with slow NAT2 by half as compared to those with wild-type NAT2. Most of the patient-derived CRC cells expressing slow NAT2 also show sensitivity to 6-(4-aminophenyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)pyrazin-2-amine (APA) treatment. These findings indicate that the therapeutic index of anti-cancer drugs can be altered by bystander mutations affecting drug metabolic genes.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Rendo, Verónica
-
Stoimenov, Ivayl ...
-
Mateus, André, 1 ...
-
Sjöberg, Elin
-
Svensson, Richar ...
-
Gustavsson, Anna ...
-
visa fler...
-
Johansson, Lars
-
Ng, Adrian
-
O'Brien, Casey
-
Giannakis, Mario ...
-
Artursson, Per
-
Nygren, Peter
-
Cheong, Ian
-
Sjöblom, Tobias
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet