| 1. |
- Massena, Sara, et al.
(författare)
-
Identification and characterization of VEGF-A-responsive neutrophils expressing CD49d, VEGFR1, and CXCR4 in mice and humans
- 2015
-
Ingår i: Blood. - : American Society of Hematology. - 0006-4971 .- 1528-0020. ; 126:17, s. 2016-2026
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) is upregulated during hypoxia and is the major regulator of angiogenesis. VEGF-A expression has also been found to recruit myeloid cells to ischemic tissues where they contribute to angiogenesis. This study investigates the mechanisms underlying neutrophil recruitment to VEGF-A as well as the characteristics of these neutrophils. A previously undefined circulating subset of neutrophils shown to be CD49d(+)VEGFR1(high)CXCR4(high) was identified in mice and humans. By using chimeric mice with impaired VEGF receptor 1 (VEGFR1) or VEGFR2 signaling (Flt-1tk(-/-), tsad(-/-)), we found that parallel activation of VEGFR1 on neutrophils and VEGFR2 on endothelial cells was required for VEGF-A-induced recruitment of circulating neutrophils to tissue. Intravital microscopy of mouse microcirculation revealed that neutrophil recruitment by VEGF-A versus by the chemokine macrophage inflammatory protein 2 (MIP-2 [CXCL2]) involved the same steps of the recruitment cascade but that an additional neutrophil integrin (eg, VLA-4 [CD49d/CD29]) played a crucial role in neutrophil crawling and emigration to VEGF-A. Isolated CD49d(+) neutrophils featured increased chemokinesis but not chemotaxis compared with CD49d(-) neutrophils in the presence of VEGF-A. Finally, by targeting the integrin α4 subunit (CD49d) in a transplantation-based angiogenesis model that used avascular pancreatic islets transplanted to striated muscle, we demonstrated that inhibiting the recruitment of circulating proangiogenic neutrophils to hypoxic tissue impairs vessel neoformation. Thus, angiogenesis can be modulated by targeting cell-surface receptors specifically involved in VEGF-A-dependent recruitment of proangiogenic neutrophils without compromising recruitment of the neutrophil population involved in the immune response to pathogens.
|
|
| 2. |
|
|
| 3. |
- Nawaz, Muhammad, et al.
(författare)
-
Lipid Nanoparticles Deliver the Therapeutic VEGFA mRNA In Vitro and In Vivo and Transform Extracellular Vesicles for Their Functional Extensions
- 2023
-
Ingår i: Advanced Science. - : John Wiley & Sons. - 2198-3844. ; 10:12
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Lipid nanoparticles (LNPs) are currently used to transport functional mRNAs, such as COVID-19 mRNA vaccines. The delivery of angiogenic molecules, such as therapeutic VEGF-A mRNA, to ischemic tissues for producing new blood vessels is an emerging strategy for the treatment of cardiovascular diseases. Here, the authors deliver VEGF-A mRNA via LNPs and study stoichiometric quantification of their uptake kinetics and how the transport of exogenous LNP-mRNAs between cells is functionally extended by cells’ own vehicles called extracellular vesicles (EVs). The results show that cellular uptake of LNPs and their mRNA molecules occurs quickly, and that the translation of exogenously delivered mRNA begins immediately. Following the VEGF-A mRNA delivery to cells via LNPs, a fraction of internalized VEGF-A mRNA is secreted via EVs. The overexpressed VEGF-A mRNA is detected in EVs secreted from three different cell types. Additionally, RNA-Seq analysis reveals that as cells’ response to LNP-VEGF-A mRNA treatment, several overexpressed proangiogenic transcripts are packaged into EVs. EVs are further deployed to deliver VEGF-A mRNA in vitro and in vivo. Upon equal amount of VEGF-A mRNA delivery via three EV types or LNPs in vitro, EVs from cardiac progenitor cells are the most efficient in promoting angiogenesis per amount of VEGF-A protein produced. Intravenous administration of luciferase mRNA shows that EVs could distribute translatable mRNA to different organs with the highest amounts of luciferase detected in the liver. Direct injections of VEGF-A mRNA (via EVs or LNPs) into mice heart result in locally produced VEGF-A protein without spillover to liver and circulation. In addition, EVs from cardiac progenitor cells cause minimal production of inflammatory cytokines in cardiac tissue compared with all other treatment types. Collectively, the data demonstrate that LNPs transform EVs as functional extensions to distribute therapeutic mRNA between cells, where EVs deliver this mRNA differently than LNPs.
|
|
| 4. |
|
|
| 5. |
|
|
| 6. |
-
Årsredovisning för Linköpings universitet avseende budgetåret 2019
- 2019
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Ett universitets förmåga att ”leverera” relevant utbildning och forskning för att kunna bidra till nytta i samhället bygger ytterst på dess trovärdighet. Utan en hundraprocentig trovärdighet riskerar vi att vara forskningsresultat ifrågasätts, att färre kommer att söka till vara utbildningar och att vi mister tilliten hos allmänheten och vara samarbetspartner. I flera länder ställs nu den evidensbaserade akademins slutsatser mot allmänna uppfattningar och tyckanden i ett alltmer polariserat och politiserat samtalsklimat. Konsekvenserna kan bli allvarliga för friheten inom utbildning och forskning.Det är därför som frågor om redlighet i forskning, och avståndstagande från fusk och alternativa fakta, är fundamentalt viktiga för oss. Vi har att varje dag försvara det vi gör och verka på ett sådant sätt att allt vi gör är trovärdigt. Under aret har vi med anledning av detta startat ett omfattande och genomgripande värdegrundsarbete. De diskussioner som förts, till exempel i dialog med manga av LiU:s medarbetare, visar att det finns en stark motivation och ett brett engagemang att bekräfta och bygga vidare på. Arbetet med var värdegrund är inte ett projekt med ett start- och ett slutdatum. Det är viktigt att alla, medarbetare och studenter, involveras i detta arbete och att vi tar upp de konkreta utmaningar som vi alla kan ställas inför i var vardag. Det är ett ständigt pågående arbete som ska genomsyra myndigheten, i syfte att stödja trovärdigheten, tilliten och tryggheten. Jag vill särskilt lyfta betydelsen av att bidra till att vara nuvarande och kommande studenters etiska kompass blir till nytta under deras framtida karriärer.2019 har varit ett intensivt och spännande ar för Linköpings universitet. Vi firade bland annat två 50-årsjubileer: starten för läkarprogrammet vid Medicinska fakulteten och de första civilingenjörsstudenterna vid Tekniska fakulteten. En annan höjdpunkt var naturligtvis att vi kunde öppna det efterlängtade Studenthuset på Campus Valla och införa nya Infocenter på våra tre största campus. Dessa kan erbjuda bättre hjälp för studenter, medarbetare och besökare att hitta rätt. Min förhoppning är att detta bidrar till att LiU uppfattas som ett öppet och välkomnande universitet. I denna skrift redovisas, i text, bild och siffror, mycket av det vi åstadkommit under 2019 och jag vill passa på att framföra mitt varma tack till alla som deltagit i arbetet.Helen Dannetun, Rektor
|
|
| 7. |
-
Årsredovisning för Linköpings universitet avseende budgetåret 2020
- 2021
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- När vi nu gör bokslut och blickar tillbaka på året som gått kan vi inget annat än konstatera att 2020 var ett år inte likt något tidigare. Ett annorlunda år som har tänjt på våra krafter och utmanat vårt tålamod och tvingat oss att snabbt ställa om till distansarbete och nya mötesformer. Den pandemi som har fått många viktiga samhällsfunktioner att stänga ner och inneburit en stor påfrestning på hälso- och sjukvården har naturligtvis även medfört stora prövningar för Linköpings universitet. Men faktum är att jag tror att universitetsvärlden generellt har lyckats hålla igångsin verksamhet förvånansvärt bra. Det gäller inte bara undervisning och examinationer utan även att många forskningsprojekt trots allt har kunnat genomföras.Under det gångna arbetet har LiU, på alla nivåer, arbetat efter ”Verksamhetsplan och budget för 2020 samt plan för 2021–2022” som bland annat innehöll de fem prioriterade vägvalen Utveckla värdegrundsarbetet; Kraftsamla för att möta den digitala transformationen; Utveckla arbetet med livslångs lärande; Öka nyttiggörandet av universitetets kunskapstillgångar och Intensifiera arbetet med hållbar utveckling. Tankar kring framtidens strategiarbete återkommer jag till lite längre fram i förordet.Jan-Ingvar Jönsson, rektor
|
|
