WFRF:(Fleetwood Oliver 1990 )
Sökning: WFRF:(Fleetwood Oliver 1990 ) > (2023) > Design of Drug Effi...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Design of Drug Efficacy Guided by Free Energy Simulations of the β2-Adrenoceptor
-
- Panel, Nicolas (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Beräkningsbiologi och bioinformatik,Uppsala Univ, Dept Cell & Mol Biol, Sci Life Lab, S-75124 Uppsala, Sweden.
-
- Vo, Duc Duy (författare)
- Uppsala universitet,Beräkningsbiologi och bioinformatik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Kahlous, Nour Aldin (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Beräkningsbiologi och bioinformatik,Uppsala Univ, Dept Cell & Mol Biol, Sci Life Lab, S-75124 Uppsala, Sweden.
- visa fler...
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2023-03-13
- 2023
- Engelska.
- Ingår i: Angewandte Chemie International Edition. - : Wiley. - 1433-7851 .- 1521-3773. ; 62:22
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- G-protein-coupled receptors (GPCRs) play important roles in physiological processes and are modulated by drugs that either activate or block signaling. Rational design of the pharmacological efficacy profiles of GPCR ligands could enable the development of more efficient drugs, but is challenging even if high-resolution receptor structures are available. We performed molecular dynamics simulations of the β2 adrenergic receptor in active and inactive conformations to assess if binding free energy calculations can predict differences in ligand efficacy for closely related compounds. Previously identified ligands were successfully classified into groups with comparable efficacy profiles based on the calculated shift in ligand affinity upon activation. A series of ligands were then predicted and synthesized, leading to the discovery of partial agonists with nanomolar potencies and novel scaffolds. Our results demonstrate that free energy simulations enable design of ligand efficacy and the same approach can be applied to other GPCR drug targets.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biofysik (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biophysics (hsv//eng)
Nyckelord
- Agonist
- Drug Design
- Free Energy Perturbation
- G-Protein-Coupled Receptor
- Molecular Dynamics
- β Adrenergic Receptor 2
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
- Angewandte Chemie International Edition (Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Panel, Nicolas
- Vo, Duc Duy
- Kahlous, Nour Al ...
- Hübner, Harald
- Tiedt, Stephanie
- Matricon, Pierre
- visa fler...
- Pacalon, Jody
- Fleetwood, Olive ...
- Kampen, Stefanie
- Luttens, Andreas ...
- Delemotte, Lucie
- Kihlberg, Jan
- Gmeiner, Peter
- Carlsson, Jens
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinska och f ...
- och Farmakologi och ...
-
- NATURVETENSKAP
- NATURVETENSKAP
- och Biologi
- och Biofysik
- Artiklar i publikationen
- Angewandte Chemi ...
- Av lärosätet
- Kungliga Tekniska Högskolan
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
