Sökning: WFRF:(Papagiannakopoulos T.)
> (2023) >
SOX9 drives KRAS-in...
SOX9 drives KRAS-induced lung adenocarcinoma progression and suppresses anti-tumor immunity
-
Zhong, H. (författare)
-
Lu, W. (författare)
-
Tang, Y. (författare)
-
visa fler...
-
- Wiel, Clotilde, 1987 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Wei, Y. (författare)
-
Cao, J. (författare)
-
Riedlinger, G. (författare)
-
Papagiannakopoulos, T. (författare)
-
Guo, J. Y. (författare)
-
- Bergö, Martin O., 1970 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Sahlgrenska Centrum för Cancerforskning (SCCR),Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Sahlgrenska Center for Cancer Research (SCCR),Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
-
Kang, Y. B. (författare)
-
Ganesan, S. (författare)
-
Sabaawy, H. E. (författare)
-
Pine, S. R. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Oncogene. - 0950-9232. ; 42, s. 2183-2194
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The SOX9 transcription factor ensures proper tissue development and homeostasis and has been implicated in promoting tumor progression. However, the role of SOX9 as a driver of lung adenocarcinoma (LUAD), or any cancer, remains unclear. Using CRISPR/Cas9 and Cre-LoxP gene knockout approaches in the Kras(G12D)-driven mouse LUAD model, we found that loss of Sox9 significantly reduces lung tumor development, burden and progression, contributing to significantly longer overall survival. SOX9 consistently drove organoid growth in vitro, but SOX9-promoted tumor growth was significantly attenuated in immunocompromised mice compared to syngeneic mice. We demonstrate that SOX9 suppresses immune cell infiltration and functionally suppresses tumor associated CD8(+) T, natural killer and dendritic cells. These data were validated by flow cytometry, gene expression, RT-qPCR, and immunohistochemistry analyses in Kras(G12D)-driven murine LUAD, then confirmed by interrogating bulk and single-cell gene expression repertoires and immunohistochemistry in human LUAD. Notably, SOX9 significantly elevates collagen-related gene expression and substantially increases collagen fibers. We propose that SOX9 increases tumor stiffness and inhibits tumor-infiltrating dendritic cells, thereby suppressing CD8(+) T cell and NK cell infiltration and activity. Thus, SOX9 drives Kras(G12D)-driven lung tumor progression and inhibits anti-tumor immunity at least partly by modulating the tumor microenvironment.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- autosomal sex reversal
- gene-expression
- campomelic dysplasia
- cell-development
- dendritic cells
- oncogenic kras
- stem-cells
- cancer
- roles
- stabilization
- Biochemistry & Molecular Biology
- Oncology
- Cell Biology
- Heredity
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Oncogene
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Zhong, H.
-
Lu, W.
-
Tang, Y.
-
Wiel, Clotilde, ...
-
Wei, Y.
-
Cao, J.
-
visa fler...
-
Riedlinger, G.
-
Papagiannakopoul ...
-
Guo, J. Y.
-
Bergö, Martin O. ...
-
Kang, Y. B.
-
Ganesan, S.
-
Sabaawy, H. E.
-
Pine, S. R.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncogene
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet