| 21. |
|
|
| 22. |
- Adler, Anna, et al.
(författare)
-
A Robust Method to Store Complement C3 With Superior Ability to Maintain the Native Structure and Function of the Protein
- 2022
-
Ingår i: Frontiers in Immunology. - : Frontiers Media S.A.. - 1664-3224. ; 13
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Complement components have a reputation to be very labile. One of the reasons for this is the spontaneous hydrolysis of the internal thioester that is found in both C3 and C4 (but not in C5). Despite the fact that approximate to 20,000 papers have been published on human C3 there is still no reliable method to store the protein without generating C3(H2O), a fact that may have affected studies of the conformation and function of C3, including recent studies on intracellular C3(H2O). The aim of this work was to define the conditions for storage of native C3 and to introduce a robust method that makes C3 almost resistant to the generation of C3(H2O). Here, we precipitated native C3 at the isoelectric point in low ionic strength buffer before freezing the protein at -80 degrees C. The formation of C3(H2O) was determined using cation exchange chromatography and the hemolytic activity of the different C3 preparations was determined using a hemolytic assay for the classical pathway. We show that freezing native C3 in the precipitated form is the best method to avoid loss of function and generation of C3(H2O). By contrast, the most efficient way to consistently generate C3(H2O) was to incubate native C3 in a buffer at pH 11.0. We conclude that we have defined the optimal storage conditions for storing and maintaining the function of native C3 without generating C3(H2O) and also the conditions for consistently generating C3(H2O).
|
|
| 23. |
- Adler, Anna, et al.
(författare)
-
Regulation of the innate immune system by fragmented heparin-conjugated lipids on lipid bilayered membranes in vitro
- 2023
-
Ingår i: Journal of materials chemistry. B. - : Royal Society of Chemistry. - 2050-750X .- 2050-7518. ; 11:46, s. 11121-11134
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Surface modification with heparin is a powerful biomaterial coating strategy that protects against innate immunity activation since heparin is a part of the proteoglycan heparan sulfate on cell surfaces in the body. We studied the heparinization of cellular and material surfaces via lipid conjugation to a heparin-binding peptide. In the present study, we synthesized fragmented heparin (fHep)-conjugated phospholipids and studied their regulation of the innate immune system on a lipid bilayered surface using liposomes. Liposomes have versatile applications, such as drug-delivery systems, due to their ability to carry a wide range of molecules. Owing to their morphological similarity to cell membranes, they can also be used to mimic a simple cell-membrane to study protein-lipid interactions. We investigated the interaction of complement-regulators, factor H and C4b-binding protein (C4BP), as well as the coagulation inhibitor antithrombin (AT), with fHep-lipids on the liposomal surface. Herein, we studied the ability of fHep-lipids to recruit factor H, C4BP, and AT using a quartz crystal microbalance with dissipation monitoring. With dynamic light scattering, we demonstrated that liposomes could be modified with fHep-lipids and were stable up to 60 days at 4 degree celsius. Using a capillary western blot-based method (Wes), we showed that fHep-liposomes could recruit factor H in a model system using purified proteins and assist in the degradation of the active complement protein C3b to iC3b. Furthermore, we found that fHep-liposomes could recruit factor H and AT from human plasma. Therefore, the use of fHep-lipids could be a potential coating for liposomes and cell surfaces to regulate the immune system on the lipid surface.
|
|
| 24. |
- Adman, Per, et al.
(författare)
-
171 forskare: ”Vi vuxna bör också klimatprotestera”
- 2019
-
Ingår i: Dagens nyheter (DN debatt). - Stockholm. - 1101-2447.
-
Tidskriftsartikel (populärvet., debatt m.m.)abstract
- DN DEBATT 26/9. Vuxna bör följa uppmaningen från ungdomarna i Fridays for future-rörelsen och protestera eftersom det politiska ledarskapet är otillräckligt. Omfattande och långvariga påtryckningar från hela samhället behövs för att få de politiskt ansvariga att utöva det ledarskap som klimatkrisen kräver, skriver 171 forskare i samhällsvetenskap och humaniora.
|
|
| 25. |
- Andersson, C, et al.
(författare)
-
The three ZNT8 autoantibody variants together improve the diagnostic sensitivity of childhood and adolescent type 1 diabetes
- 2011
-
Ingår i: Autoimmunity. - : Taylor & Francis. - 0891-6934 .- 1607-842X. ; 44:5, s. 394-405
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Aims: We tested whether autoantibodies to all three ZnT8RWQ variants, GAD65, insulinoma-associated protein 2 (IA-2), insulin and autoantibodies to islet cell cytoplasm (ICA) in combination with human leukocyte antigen (HLA) would improve the diagnostic sensitivity of childhood type 1 diabetes by detecting the children who otherwise would have been autoantibody-negative.Methods: A total of 686 patients diagnosed in 1996–2005 in Skåne were analyzed for all the seven autoantibodies [arginin 325 zinc transporter 8 autoantibody (ZnT8RA), tryptophan 325 zinc transporter 8 autoantibody (ZnT8WA), glutamine 325 Zinc transporter 8 autoantibody (ZnT8QA), autoantibodies to glutamic acid decarboxylase (GADA), Autoantibodies to islet-antigen-2 (IA-2A), insulin autoantibodies (IAA) and ICA] in addition to HLA-DQ genotypes.Results: Zinc transporter 8 autoantibody to either one or all three amino acid variants at position 325 (ZnT8RWQA) was found in 65% (449/686) of the patients. The frequency was independent of age at diagnosis. The ZnT8RWQA reduced the frequency of autoantibody-negative patients from 7.5 to 5.4%—a reduction by 28%. Only 2 of 108 (2%) patients who are below 5 years of age had no autoantibody at diagnosis. Diagnosis without any islet autoantibody increased with increasing age at onset. DQA1-B1*X-0604 was associated with both ZnT8RA (p = 0.002) and ZnT8WA (p = 0.01) but not with ZnT8QA (p = 0.07). Kappa agreement analysis showed moderate (>0.40) to fair (>0.20) agreement between pairs of autoantibodies for all combinations of GADA, IA-2A, ZnT8RWQA and ICA but only slight ( < 0.19) agreement for any combination with IAA.Conclusions: This study revealed that (1) the ZnT8RWQA was common, independent of age; (2) multiple autoantibodies were common among the young; (3) DQA1-B1*X-0604 increased the risk for ZnT8RA and ZnT8WA; (4) agreement between autoantibody pairs was common for all combinations except IAA. These results suggest that ZnT8RWQA is a necessary complement to the classification and prediction of childhood type 1 diabetes as well as to randomize the subjects in the prevention and intervention of clinical trials.
|
|
| 26. |
- Andrén, Eva, et al.
(författare)
-
Öppna prioriteringar inom nya områden : logopedi, nutritionsbedömning, habilitering och arbetsterapi
- 2011
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Det finns fortfarande ett behov av att öka kunskapen om och stödja den praktiska tillämpningen av riksdagens riktlinjer för öppna prioriteringar inom svensk hälso- och sjukvård. Flera förslag på hur ett sådant stöd kan se ut har tagits fram de senaste åren. Spridning av goda exempel är ett sådant förslag, metodstöd ett annat (PrioriteringsCentrum 2007). En mer påtaglig form av metodstöd är den nationella modell som vuxit fram för att konkretisera innebörden i riktlinjerna (Carlsson m fl 2007). Den får idag anses som välbeprövad inom ett flertal områden och har bidragit till att samsynen och kommunicerbarheten kring prioriteringar har ökat i landet. Erfarenheter visar dock att det behövs pedagogisk vägledning i hur modellen kan tillämpas. För att möta upp efterfrågan på sådant metodstöd erbjuder Prioriteringscentrum handledning i grupp. Den första handledningsgruppen är nu avslutad och det är deltagarnas prioriteringsarbeten som presenteras i denna rapport i syfte att sprida konkreta exempel på försök att tillämpa prioriteringsriktlinjerna.I rapporten presenteras fyra prioriteringsarbeten med fokus på: Regionsamverkan inom arbetsterapi Logopedi Yrkesspecifika prioriteringar på väg till teamet Från projekt till integrerat redskapExemplet med prioriteringar i regionsamverkan utgörs av det prioriteringsarbete som genomförts i det s k femklövernätverket bestående av en samverkansgrupp för arbetsterapeuter i ledningsposition på sjukhusen i Uppland, Västmanland, Södermanland, Gävleborg och Dalarna. Arbetet var ett försök att skapa gemensamma prioriteringar i regionen för ett sjukdomsområde som kändes relevant. Valet kom att falla på arbetsterapi inom reumatologi. Arbetet har sedan huvudsakligen bedrivits i en projektgrupp, bestående av en representant från varje sjukhus där arbetet växlat mellan arbete på hemmaplan och avstämningsträffar i projektgruppen.Försöket har visat att det finns en samsyn inom regionen kring prioriteringar inom arbetsterapi och reumatologi. Säkerheten i prioriteringarna har ökat i och med att fem arbetsterapiorganisationer tillsammans bidragit med ett stort underlagsmaterial bl a genom att delge varandra sina kliniska erfarenheter. Förutsättningarna för en mer likartad vård i regionen har ökat. Arbetet har också gett upphov till frågor om i vilka situationer det är att föredra att prioriteringsarbete bedrivs lokalt, regionvis och/eller nationellt.
|
|
| 27. |
|
|
| 28. |
- Berg, Hans ten, et al.
(författare)
-
DN Debatt: Sluta skjutsa barnen till skolan - hälsa går före rädsla
- 2023
-
Ingår i: Dagens Nyheter. (DN). - Stockholm : Bonnier. - 1101-2447. ; :2023-02-18
-
Tidskriftsartikel (populärvet., debatt m.m.)abstract
- Våra barn blir alltmer stillasittande, vilket får livslånga konsekvenser. En av de enklaste lösningarna står föräldrar i vägen för – på grund av rädsla. Föräldrarnas välvilja är i själva verket ett tydligt hot mot barnens hälsa, både i trafiken och genom livet. Sverige behöver en ny nationell rekommendation för aktiva skolresor, skriver åtta forskare och organisationer.
|
|
| 29. |
- Bergman, Peter, et al.
(författare)
-
Safety and efficacy of the mRNA BNT162b2 vaccine against SARS-CoV-2 in five groups of immunocompromised patients and healthy controls in a prospective open-label clinical trial
- 2021
-
Ingår i: EBioMedicine. - : Elsevier BV. - 2352-3964. ; 74
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: Patients with immunocompromised disorders have mainly been excluded from clinical trials of vaccination against COVID-19. Thus, the aim of this prospective clinical trial was to investigate safety and efficacy of BNT162b2 mRNA vaccination in five selected groups of immunocompromised patients and healthy controls.Methods: 539 study subjects (449 patients and 90 controls) were included. The patients had either primary (n=90), or secondary immunodeficiency disorders due to human immunodeficiency virus infection (n=90), allogeneic hematopoietic stem cell transplantation/CAR T cell therapy (n=90), solid organ transplantation (SOT) (n=89), or chronic lymphocytic leukemia (CLL) (n=90). The primary endpoint was seroconversion rate two weeks after the second dose. The secondary endpoints were safety and documented SARS-CoV-2 infection.Findings: Adverse events were generally mild, but one case of fatal suspected unexpected serious adverse reaction occurred. 72.2% of the immunocompromised patients seroconverted compared to 100% of the controls (p=0.004). Lowest seroconversion rates were found in the SOT (43.4%) and CLL (63.3%) patient groups with observed negative impact of treatment with mycophenolate mofetil and ibrutinib, respectively.Interpretation: The results showed that the mRNA BNT162b2 vaccine was safe in immunocompromised patients. Rate of seroconversion was substantially lower than in healthy controls, with a wide range of rates and antibody titres among predefined patient groups and subgroups. This clinical trial highlights the need for additional vaccine doses in certain immunocompromised patient groups to improve immunity.
|
|
| 30. |
- Bergström, Lena, et al.
(författare)
-
Klimatförändringar och biologisk mångfald : Slutsatser från IPCC och IPBES i ett svenskt perspektiv.
- 2020
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- De stora miljö- och samhällsproblemen kommer inte ensamma. De är sammankopplade på olika sätt. Detta innebär utmaningar men ger också möjligheter att utveckla åtgärder och lösningar. Det gäller både för klimatfrågan och frågan om att motverka förlusten av biologisk mångfald och ekosystem. Kunskapens betydelse för att hantera dessa och andra aspekter är ovärderlig, såväl kring specifika frågeställningar som kring omständigheter och förutsättningar för åtgärdsarbetet.Den här kunskapssammanställningen har gjorts av forskare från Lunds universitet och Sveriges lantbruksuniversitet på uppdrag av Naturvårdsverket och SMHI. Forskarna har tagit avstamp i de omfattande kunskapsutvärderingar som gjorts av den mellanstatliga klimatpanelen (IPCC) och den mellanstatliga plattformen för biologisk mångfald (IPBES). Slutsatserna från IPCC och IPBES sätts i ett svenskt perspektiv, bland annat genom utvalda exempel vilka fungerar som aktuella illustrationer av hur klimatförändringar påverkar biologisk mångfald och ekosystem i Sverige.
|
|
