| 41. |
|
|
| 42. |
|
|
| 43. |
- Nilsson, Johan, et al.
(författare)
-
Paracetamol analogues conjugated by FAAH induce TRPV1-mediated antinociception without causing acute liver toxicity
- 2021
-
Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier BV. - 0223-5234 .- 1768-3254. ; 213
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Paracetamol, one of the most widely used pain-relieving drugs, is deacetylated to 4-aminophenol (4-AP) that undergoes fatty acid amide hydrolase (FAAH)-dependent biotransformation into N-arachidonoylphenolamine (AM404), which mediates TRPV1-dependent antinociception in the brain of rodents. However, paracetamol is also converted to the liver-toxic metabolite N-acetyl-p-benzoquinone imine already at therapeutic doses, urging for safer paracetamol analogues. Primary amine analogues with chemical structures similar to paracetamol were evaluated for their propensity to undergo FAAH-dependent N-arachidonoyl conjugation into TRPV1 activators both in vitro and in vivo in rodents. The antinociceptive and antipyretic activity of paracetamol and primary amine analogues was examined with regard to FAAH and TRPV1 as well as if these analogues produced acute liver toxicity. 5-Amino-2-methoxyphenol (2) and 5-aminoindazole (3) displayed efficient target protein interactions with a dose-dependent antinociceptive effect in the mice formalin test, which in the second phase was dependent on FAAH and TRPV1. No hepatotoxicity of the FAAH substrates transformed into TRPV1 activators was observed. While paracetamol attenuates pyrexia via inhibition of brain cyclooxygenase, its antinociceptive FAAH substrate 4-AP was not antipyretic, suggesting separate mechanisms for the antipyretic and antinociceptive effect of paracetamol. Furthermore, compound 3 reduced fever without a brain cyclooxygenase inhibitory action. The data support our view that analgesics and antipyretics without liver toxicity can be derived from paracetamol. Thus, research into the molecular actions of paracetamol could pave the way for the discovery of analgesics and antipyretics with a better benefit-to-risk ratio.
|
|
| 44. |
- Norlén, Olov, et al.
(författare)
-
11C-5-hydroxytryptophan positron emission tomography after radiofrequency ablation of neuroendocrine tumor liver metastases
- 2012
-
Ingår i: Nuclear Medicine and Biology. - : Elsevier BV. - 0969-8051 .- 1872-9614. ; 39:6, s. 883-890
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Aim: The aim was to assess the feasibility of C-11-5-hydroxy-tryptophan positron emission tomography ( C-11-5-HTP-PET) in the follow-up after radiofrequency ablation (RFA) of liver metastases from neuroendocrine tumors (NETS). Background: Contrast-enhanced computed tomography (CECT) and contrast-enhanced ultrasound (CEUS) are commonly used to evaluate the liver after RFA of NETs. In general, C-11-5-HTP-PET is more sensitive in the visualization of NETs, but no studies have investigated its role after RFA.Methods: Six consecutive patients with liver metastases from NETs were subjected to RFA treatment. All patients underwent baseline imaging before RFA and on two occasions (1-2 and 6-11 months) after RFA. The imaging consisted of C-11-5-HTP-PET, CEUS and CECT on all three occasions.Results: Thirty RFA areas were evaluated, and residual tumors (RTs) were depicted in eight areas (22%). C-11-5-HTP-PET depicted RTs after RFA with maximum sensitivity (100%) and specificity (100%), using radiological follow-up as the gold standard. C-11-5-HTP-PET detected five out of eight RTs earlier than CECT or CEUS. In general, the sensitivity of C-11-5-HTP-PET exceeded that of CECT and CEUS for early visualization of NET liver metastases.Conclusion: C-11-5-HTP-PET can be used in the follow-up after RFA for the purpose of detecting RT, and it provides additional information to CEUS and CECT by detecting new lesions.
|
|
| 45. |
- Norlén, Olov, et al.
(författare)
-
Preoperative Ga-68-DOTA-Somatostatin Analog-PET/CT Hybrid Imaging Increases Detection Rate of Intra-abdominal Small Intestinal Neuroendocrine Tumor Lesions
- 2018
-
Ingår i: World Journal of Surgery. - : Springer Science and Business Media LLC. - 0364-2313 .- 1432-2323. ; 42:2, s. 498-505
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BACKGROUND:Small intestinal neuroendocrine tumors (SI-NETs) are the most common form of neoplasm in the small bowel. Radiological identification of primary tumors (PT), which may be multiple, is difficult, and therefore palpation of the entire small bowel is routinely performed during laparotomy. The aim was to determine detection rates of PT and peritoneal carcinomatosis (PC) with 68Ga-DOTATOC/TATE-PET/CT in comparison with i.v. contrast-enhanced computed tomography (CE-CT) and thus to clarify whether modern functional imaging can mitigate the need for palpation of bowel during surgery enabling oncologically adequate laparoscopic resection.METHODS:A total of 28 patients with SI-NET who preoperatively underwent both 68Ga-DOTATOC/TATE-PET/CT and CE-CT were included. The detection rates of PT and PC for PET/CT and CE-CT were compared to the findings in the surgical and histopathological reports. Appropriate statistical tests were used, and significance was set to p < 0.05.RESULTS:Out of 82 PT, 43 PT were not detected by any imaging modality. More PT lesions were detected with PET/CT (n = 39 [47.5%]) than with CE-CT (n = 10 [12.2%], p < 0.001). Also, PET/CT identified significantly more PC lesions than CE-CT (78 and 38%, p = 0.004, respectively).CONCLUSION:PET/CT detected more PT and PC lesions than CE-CT. Some PTs and PC lesions were only detected by one of the modalities, and CT performed in conjunction with PET/CT should therefore be performed as a fully diagnostic CE-CT for optimal results. Palpation of the small bowel remains crucial during surgery in these patients because several PTs escaped detection by both PET/CT and CE-CT.
|
|
| 46. |
- Schandl, Anna, et al.
(författare)
-
Developing an early screening instrument for predicting psychological morbidity after critical illness
- 2013
-
Ingår i: Critical Care. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1364-8535 .- 1466-609X. ; 17:5, s. Art. no. R210-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Introduction: Guidelines recommend follow-up for patients after an intensive care unit (ICU) stay. Methods for identifying patients with psychological problems after intensive care would be of value, to optimize treatment and to improve adequate resource allocation in ICU follow-up of ICU survivors. The aim of the study was to develop a predictive screening instrument, for use at ICU discharge, to identify patients at risk for post-traumatic stress, anxiety or depression. Methods: Twenty-one potential risk factors for psychological problems - patient characteristics and ICU-related variables - were prospectively collected at ICU discharge. Two months after ICU discharge 252 ICU survivors received the questionnaires Post-Traumatic Stress Symptom scale -10 (PTSS-10) and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) to estimate the degree of post-traumatic stress, anxiety and depression. Results: Of the 150 responders, 46 patients (31%) had adverse psychological outcome, defined as PTSS-10 >35 and/or HADS subscales >= 8. After analysis, six predictors were included in the screening instrument: major pre-existing disease, being a parent to children younger than 18 years of age, previous psychological problems, in-ICU agitation, being unemployed or on sick-leave at ICU admission and appearing depressed in the ICU. The total risk score was related to the probability for adverse psychological outcome in the individual patient. The predictive accuracy of the screening instrument, as assessed with area under the receiver operating characteristic curve, was 0.77. When categorizing patients in three risk probability groups - low (0 to 29%), moderate (30 to 59%) high risk (60 to 100%), the actual prevalence of adverse psychological outcome in respective groups was 12%, 50% and 63%. Conclusion: The screening instrument developed in this study may aid ICU clinicians in identifying patients at risk for adverse psychological outcome two months after critical illness. Prior to wider clinical use, external validation is needed.
|
|
| 47. |
- Schandl, Anna, et al.
(författare)
-
Gender differences in psychological morbidity and treatment in intensive care survivors - a cohort study
- 2012
-
Ingår i: Critical Care. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1364-8535 .- 1466-609X. ; 16:3, s. Art. no. R80-
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- IntroductionMany hospitals have initiated follow-up to facilitate rehabilitation after critical illness and intensive care, although the efficacy of such an intervention is uncertain. Studies in trauma research indicate significant differences in psychological reactions to traumatic events between men and women. Our aim was, in a quasi-experimental design, to compare psychological morbidity and treatment effects between men and women enrolled in a multidisciplinary intensive care unit (ICU) follow-up programme (follow-up group) and ICU patients not offered such follow-up (control group).MethodsMen and women treated > 4 days in the ICU in 2006, before ICU follow-up started, were compared with men and women treated in 2007 and 2008, when all patients with ICU stay > 4 days were offered ICU follow-up at 3, 6 and 12 months post-ICU. Fourteen months after ICU discharge, psychological problems were measured with Impact of Event Scale (IES) for posttraumatic stress and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) for anxiety and depression.ResultsWomen with no follow-up reported significantly higher IES scores than men. Women in the follow-up group reported significantly lower IES scores compared to women in the control group, both in crude analysis and after adjusting for significant confounders/predictors (age, ICU length of stay and previous psychological problems). Furthermore, the 75th percentile for IES and HADS-Depression scores (high scores and degree of symptoms of psychological problems) in women in the follow-up group was lower than in those without follow-up (IES: -17.4 p, p<.01, HADS-depression: -4.9 p, p<.05). For men, no significant differences were found between the no follow-up and the follow-up group.ConclusionPsychological problems after critical illness and intensive care appear to be more common in women than in men. A multidisciplinary ICU follow-up may reduce the incidence of long-term symptoms of posttraumatic stress and depression for women.
|
|
| 48. |
- Selegård, Peter, 1972-
(författare)
-
Tillväxtbilder, regionala intentioner samt entreprenörers orsaksförklaringar av tillväxt : en penroseisk syn på regional tillväxt
- 2011
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Regional utveckling har fått större betydelse de senaste årtiondena. En mer liberal frihandelsstruktur antas ha bidragit till en ökad globalisering, vilket lett fram till en ökad konkurrensutsatthet. Nationers begränsade förmåga att snabbt fatta beslut har lett fram till att regionerna har fått ökat ansvar avseende sin egen utveckling och tillväxt. I Sverige visades sig ansvaret genom att regionförbund började bildas där ansvaret för regionala näringslivsfrågor hamnade. Under 2003 ombads Sveriges regioner att utveckla regionala tillväxtprogram (RTP) där man inom regionen skulle komma överens om vilka åtgärder och områden som var viktigast för att nå tillväxt i länet. I Södermanlands län ansvarade Länsstyrelsen för att utarbeta ett RTP i ett brett partnerskap med olika aktörer från akademi, politik samt näringsliv. Regionförbundet Sörmland, vilka bildades 2004, blev samordningsanvariga för genomförandet av programmet mellan åren 2004 tom 2007. Hösten 2004 inleddes ett forskningsprojekt vars syfte var att erhålla lärdomar om det regionala tillväxtprogrammet. Interaktiv kunskapsutveckling inom ramen för det regionala tillväxtprogrammen var ett projekt där både Södermanland samt Västmanlands län har varit delaktiga tillsammans med Mälardalens högskola. Två doktorander anställdes vilka skulle följa ett regionalt tillväxtprogram utifrån geografisk utgångspunkt. Föreliggande studie har haft Södermanlands läns RTP i fokus. Avhandlingens syfte erhölls efter intervjuer med tolv praktiker berörda av RTP i sitt eget arbete (här regionala samordningsansvariga, offentliga samt privata regionala näringslivsorganisationer, kommunalråd, kommunala näringslivstjänstemän). Samtidigt närvarade författaren på ett otal möten årligen vilka var knutna till RTP:s genomförandeprocess. I intervjumaterialet söktes kärnkategorier, vilka indikerade uppkomsten av liknande svarsbilder. Ett svar som bidrog till studiens intresse var svaret om hur olika aktörer såg på näringslivsmedverkan inom ramen för RTP:s genomförandeprocess. Generellt svarade de regionala offentliga näringslivsorganisationerna att det inte var självklart med en näringslivsmedverkan inom ramen för det partnerskap som skulle arbeta med regional tillväxt, medan kommunalråd samt kommunala näringslivtjänstemän tenderade att svara att det var en svaghet att inte låta näringslivet vara mer involverat i RTP. Svaren bidrog till att det fanns ett intresse att undersöka vilken typ av näringslivsmedverkan som fanns inom ramen för RTP. En genomgång av olika arenor med anknytning till RTP studerades och resultatet indikerade att det saknades praktiska näringslivkopplingar i RTP:s genomförandeprocess, i vart fall på partnerskapsnivå. Ett antagande växte sig starkare om det var möjligt att en inkongruens mellan ett regionalt tillväxtprograms innehåll samt ett lokalt näringslivs (entreprenörer från en solo-, mikro- samt småföretagskontext i Södermanlands län) upplevda tillväxtbilder samt orsaksförklaringar av tillväxt uppstått till följd av bristen av näringslivsmedverkan. En frågeställning formulerades. Hur en regional offentlig bild av tillväxt via ett RTP skiljer sig mot den bild av tillväxt som förmedlas av entreprenörer från en solo-, mikro- samt småföretagarkontext? Tillväxtbilder undersöktes, men även regionala intentioner ställt i relation till entreprenörernas orsaksförklaringar. Processen som följde efter frågeställningens tillkomst var intervjuer med elva entreprenörer från en solo-, mikro samt småföretagarkontext. Intervjuerna transkriberades och bearbetades ner till berättelser där kategorisering av nyckelmeningar ringades in. Tillväxt definierades huvudsakligen som ökning av omsättning samt vinst även fast inslag av företagets interna process även gick att åskådliggöra (t.ex. utvecklande arbetsuppgifter). Entreprenörers tillväxtdefinition kan betecknas vara situationsberoende där typ av verksamhet och situation kan förklara begreppet tillväxt. Resultatet av entreprenörernas orsaksförklaringar till sin historiska tillväxt indikerade interna (företagsförmåga eller personrelaterade förklaringar) samt externa (nätverk (stödjande omgivning) eller konjunktur) orsaksförklaringar. De interna orsaksförklaringarna tenderade dock att vara i majoritet. Edith Penrose (1959) teori om företagstillväxt (The Theory of the Growth of the Firm) med fokus på företags interna tillväxtprocess förenades med det induktivt framväxta resultatet från intervjuerna med entreprenörerna. I studien växte en teoretisk analysmodell fram (penroseisk analysmodell) vilken lyfte fram entreprenörskaps- samt managementförmågors betydelse för möjligheten att nå intern företagstillväxt. Den regionala bilden av tillväxt och intentioner utgick främst från RTP:s utkast och handlingsprogram (2003) samt revideringarna under programperioden (2004-2007). Textanalys av materialet resulterade i att tillväxt som begrepp inte entydigt definierades. Definition av regional tillväxt blev funnen i RTP:s målsättningar. Regionala intentioner för att nå regional tillväxt kan kategoriseras i dels interna regionala strategier (insatser riktade inåt regionen) dels i externa regionala strategier (insatser riktade från regionen). Huvuddelen av strategierna ansågs ha ett internt perspektiv med fokus på att utnyttja och utveckla regionens inneboende resurser. Teorier, vilka riktade sin uppmärksamhet mot regional utveckling samt tillväxt växte fram och skapade en regional analysmodell, vilken innehöll dels olika ekonomiska skolbildningar, dels skilda teorier om samverkan. Resultat En jämförelse mellan tillväxtbilder indikerar både likheter och skillnader. Ideologiskt finns en skiljelinje som delvis står i direkt kontrast till varandra. Exempel på detta är tillväxt via ökad arbetskraft i ett regionalt perspektiv, medan arbetskraftsökningar inte alltid ses som en del av det regionala näringslivets tillväxtdefinition. Likheter finns där RTP diskuterar förädlingsvärdet som ett mått på tillväxt och där näringlivet diskuterar vinst. Ett heterogent näringsliv indikerar även andra värden än ekonomiska och framställer personligt utvecklande samt kreativa uppdrag som tillväxt, bilder av tillväxt vilka saknas i RTP. Resultatet av entreprenörers orsaksförklaring av tillväxt och RTP:s intentioner indikerar likheter i synen på att nätverk och relationer, företagsförmåga samt konjunkturläget är av betydelse för tillväxten. En skillnad är att tillväxten orsakas eller hämmas av interna orsaksförklaringar och speciellt personrelaterade faktorer enligt entreprenörer. En annan skillnad är att regionala intentioner framhärdar att fler individer i arbete leder till regional tillväxt, vilket inte självklart orsakar tillväxt i en företagskontext. I relation till en penroseisk analysmodell har entreprenörerna brister i framförallt managementförmåga. Entreprenörskapsförmåga verkar lättare att uppnå för intervjuade entreprenörer. Den penroseiska analysmodellen indikerar att det är komplicerat att utläsa om regionala intentioner utifrån RTP kan svara mot en företagsteoretiskt tillväxt. En hög abstraktionsgrad i RTP bidrar till att RTP delvis kan ses som en resurs i jämförelse med en företagskontext utifrån penroseisk analys. Den finns ett behov av att beskriva intentionerna i ett RTP tydligare för att klargöra effekterna och innebörden för entreprenören av en intention. Ett resultat är också att intentioner, vilka RTP lyfter fram, vänder sig bort ifrån företagskontexten och riktar sig inåt dvs. mot de regionala näringslivsaktörerna. Däremot finns regionala intentioner vilka är relativt tydliga och med fokus på näringslivet, men som ur ett penroseiskt perspektiv mer fokuserar på resultatet av en tillväxtprocess snarare än på själva tillväxtprocessen inom ett företag. Den regionala analysmodellen indikerar överlappningar mellan olika ekonomiska teoribildningar (neoklassisk, neoösterrikisk, keyniansk) inom RTP. Det pekar på en region med mer pragmatisk inställning till ekonomisk teoribildning. Enligt Helliwell och Putnam (1995) kännetecknas en positiv regional utveckling av just en mer pragmatisk inställning av regionala beslutsfattare. Andra resultat från studien, vilka fokuserar på ökad näringslivsmedverkan i regionala tillväxtprocesser, indikerar att samverkan i partnerskap kan underlättas i lokala [kommunala] partnerskap. En diskussion fokuserar på att regionala näringslivsaktörer bör ha tillgång till entreprenörers berättelser för att ha möjlighet att göra gemensamma tolkningar och därmed undvika näringslivsorganisationers särintressen. Studien introducerar low-bottom-up-begreppet som ett tydligare tänk om ett målgruppsanpassat partnerskap, men också som ett tänk att närma sig entreprenörer via dess berättelser. Ett low-bottom-up-perspektiv kan se olika ut beroende på om partnerskapet söker radikala eller inkrementella lösningar.
|
|
| 49. |
- Silins, Isabella, 1983-
(författare)
-
Improved adrenocortical PET imaging
- 2022
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Introduction: Adrenal tumours can either be benign or malignant, hormone secreting or not, and they can be discovered through clinical examination of the patient or by pure chance. Increased knowledge in the area, plus the widespread use of imaging techniques, have resulted in a rising number of patients with adrenal tumours that subsequently need to be diagnosed. Improved imaging is needed for primary aldosteronism (PA) and adrenocortical carcinoma (ACC) but the positron emission tomography (PET) tracer currently in use, [11C]metomidate (MTO), has many important limitations. This thesis aims to improve adrenocortical PET imaging.Methods: Paper 1 investigated the pre-clinical properties of Para-Chloro-2-[18F]fluoroethyl-etomidate (CETO), by autoradiography, binding studies, ex vivo biodistribution on rats and in vivo imaging using mice and one non-human primate (NHP). Paper II investigated the clinical properties of [18F]CETO and included patients with various kinds of adrenocortical tumours, and healthy volunteers. Metabolic and kinetic analyses were performed and three out of five healthy volunteers also underwent [15O]water PET/CT to measure adrenal blood flow. Test-retest was performed on all healthy volunteers. Paper III assessed the in vivo and in-human radiation dosimetry of [18F]CETO. Ex vivo uptake data from rats and in vivo PET/CT from NHP and humans were used to calculate residence times. Paper IV evaluated the use of the block-sequential regularized expectation maximization (BSREM) reconstruction algorithm (Q.Clear, GE Healthcare, Milwaukee, USA) for [11C]MTO PET/CT in patients with PA.Results: Papers I and II demonstrated that [18F]CETO is highly specific to the adrenal cortex both in vitro and in vivo. The non-specific binding of [18F]CETO in the liver was significantly lower than that of [11C]MTO. [18F]CETO metabolizes rapidly and the single tissue irreversible (1T1k) kinetic model provided the best fit. [15O]water PET/CT results indicated that the adrenal [18F]CETO uptake was flow limited. Several retest values, including adrenal blood flow, were lower than the test values. Paper III found that the effective dose based on human data was 18.2 μSv/MBq and that the adrenal glands were the limiting organ regardless of species used. Paper IV showed that the BSREM reconstruction algorithm improves image quality, without compromising SUVmax quantification, and a β-value between 70 and 130 was found optimal.Conclusion: [18F]CETO PET/CT is a promising method for adrenocortical imaging and is safe for clinical imaging in terms of radiation dose. [18F]CETO PET/CT should be further investigated in patients with PA or ACC, preferably in conjunction with BSREM reconstruction.
|
|
| 50. |
- Siljeström, Sandra, 1980-, et al.
(författare)
-
Structural effects of C60+ bombardment on various natural mineral samples - Application to analysis of organic phases in geological samples
- 2011
-
Ingår i: Applied Surface Science. - : Elsevier BV. - 0169-4332 .- 1873-5584. ; 257:21, s. 9199-9206
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Organic phases trapped inside natural mineral samples are of considerable interest in astrobiology, geochemistry and geobiology. Examples of such organic phases are microfossils, kerogen and oil. Information about these phases is usually retrieved through bulk crushing of the rock which means both a risk of contamination and that the composition and spatial distribution of the organics to its host mineral is lost. An attractive of way to retrieve information about the organics in the rock is depth profiling using a focused ion beam. Recently, it was shown that it is possible to obtain detailed mass spectrometric information from oil-bearing fluid inclusions, i.e. small amounts of oil trapped inside a mineral matrix, using ToF-SIMS. Using a 10 keV C-60(+) sputter beam and a 25 keV Bi-3(+) analysis beam, oil-bearing inclusions in different minerals were opened and analysed individually. However, sputtering with a C-60(+) beam also induced other changes to the mineral surface, such as formation of topographic features and carbon deposition. In this paper, the cause of these changes is explored and the consequences of the sputter-induced features on the analysis of organic phases in natural mineral samples (quartz, calcite and fluorite) in general and fluid inclusions in particular are discussed. The dominating topographical features that were observed when a several micrometers deep crater is sputtered with 10 keV C-60(+) ions on a natural mineral surface are conical-shaped and ridge-like structures that may rise several micrometers, pointing in the direction of the incident C-60(+) ion beam, on an otherwise flat crater bottom. The sputter-induced structures were found to appear at places with different chemistry than the host mineral, including other minerals phases and fluid inclusions, while structural defects in the host material, such as polishing marks or scratches, did not necessarily result in sputter-induced structures. The ridge-like structures were often covered by a thick layer of deposited carbon. Despite the appearance of the sputter-induced structures and carbon deposition, most oil-bearing inclusions could successfully be opened and analysed. However, smaller inclusion (<15 mu m) could potentially become entirely covered by sputter-resistant structures and therefore difficult to open. Therefore, it might become necessary, to for example increase the ion energy and rotate the stage to successfully open smaller inclusions for analysis.
|
|
