Sökning: L773:1860 7179
> Jones T. Alwyn >
Targeting an Aromat...
Targeting an Aromatic Hotspot in Plasmodium falciparum 1-Deoxy-d-xylulose-5-phosphate Reductoisomerase with -Arylpropyl Analogues of Fosmidomycin
-
- Sooriyaarachchi, Sanjeewani (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi
-
- Chofor, Rene (författare)
- Univ Ghent, Lab Med Chem FFW, Ottergemsesteenweg 460, B-9000 Ghent, Belgium.
-
- Risseeuw, Martijn D. P. (författare)
- Univ Ghent, Lab Med Chem FFW, Ottergemsesteenweg 460, B-9000 Ghent, Belgium.
-
visa fler...
-
- Bergfors, Terese (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Pouyez, Jenny (författare)
- Univ Namur, Dept Chem, Rue Bruxelles 61, B-5000 Namur, Belgium.
-
- Dowd, Cynthia S. (författare)
- George Washington Univ, Dept Chem, Washington, DC 20052 USA.
-
- Maes, Louis (författare)
- Univ Antwerp, LMPH, Univ Pl 1, B-2610 Antwerp, Belgium.
-
- Wouters, Johan (författare)
- Univ Namur, Dept Chem, Rue Bruxelles 61, B-5000 Namur, Belgium.
-
- Jones, T. Alwyn (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Van Calenbergh, Serge (författare)
- Univ Ghent, Lab Med Chem FFW, Ottergemsesteenweg 460, B-9000 Ghent, Belgium.
-
- Mowbray, Sherry L., 1954- (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2016-08-03
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: ChemMedChem. - : Wiley. - 1860-7179 .- 1860-7187. ; 11:18, s. 2024-2036
- Relaterad länk:
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
https://biblio.ugent...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Blocking the 2-C-methyl-d-erythrithol-4-phosphate pathway for isoprenoid biosynthesis offers new ways to inhibit the growth of Plasmodium spp. Fosmidomycin [(3-(N-hydroxyformamido)propyl)phosphonic acid, 1] and its acetyl homologue FR-900098 [(3-(N-hydroxyacetamido)propyl)phosphonic acid, 2] potently inhibit 1-deoxy-d-xylulose-5-phosphate reductoisomerase (Dxr), a key enzyme in this biosynthetic pathway. Arylpropyl substituents were introduced at the -position of the hydroxamate analogue of 2 to study changes in lipophilicity, as well as electronic and steric properties. The potency of several new compounds on the P.falciparum enzyme approaches that of 1 and 2. Activities against the enzyme and parasite correlate well, supporting the mode of action. Seven X-ray structures show that all of the new arylpropyl substituents displace a key tryptophan residue of the active-site flap, which had made favorable interactions with 1 and 2. Plasticity of the flap allows substituents to be accommodated in many ways; in most cases, the flap is largely disordered. Compounds can be separated into two classes based on whether the substituent on the aromatic ring is at the meta or para position. Generally, meta-substituted compounds are better inhibitors, and in both classes, smaller size is linked to better potency.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- antibiotics
- antiprotozoal agents
- oxidoreductases
- structural biology
- structure-activity relationships
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sooriyaarachchi, ...
-
Chofor, Rene
-
Risseeuw, Martij ...
-
Bergfors, Terese
-
Pouyez, Jenny
-
Dowd, Cynthia S.
-
visa fler...
-
Maes, Louis
-
Wouters, Johan
-
Jones, T. Alwyn
-
Van Calenbergh, ...
-
Mowbray, Sherry ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
ChemMedChem
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet