| 1. |
- Westwood, Sarah, et al.
(författare)
-
The influence of insulin resistance on cerebrospinal fluid and plasma biomarkers of Alzheimer's pathology.
- 2017
-
Ingår i: Alzheimer's research & therapy. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1758-9193. ; 9:1
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Insulin resistance (IR) has previously been associated with an increased risk of developing Alzheimer's disease (AD), although the relationship between IR and AD is not yet clear. Here, we examined the influence of IR on AD using plasma and cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers related to IR and AD in cognitively healthy men. We also aimedto characterise the shared protein signatures between IR and AD.Fifty-eight cognitively healthy men, 28 IR and 30 non-IR (age and APOE ε4 matched), were drawn from the Metabolic Syndrome in Men study in Kuopio, Finland. CSF AD biomarkers (amyloid β-peptide (Aβ), total tau and tau phosphorylated at the Thr181 epitope) were examined with respect to IR. Targeted proteomics using ELISA and Luminex xMAP assays were performed to assess the influence of IR on previously identified CSF and plasma protein biomarker candidates of AD pathology. Furthermore, CSF and plasma SOMAscan was performed to discover proteins that associate with IR and CSF AD biomarkers.CSF AD biomarkers did not differ between IR and non-IR groups, although plasma insulin correlated with CSF Aβ/tau across the whole cohort. In total, 200 CSF and 487 plasma proteins were differentially expressed between IR and non-IR subjects, and significantly enriched pathways, many of which have been previously implicated in AD, were identified. CSF and plasma proteins significantly associated with CSF AD biomarkers were also discovered, and those sensitive to both IR and AD were identified.These data indicate that IR is not directly related to the level of CSF AD pathology in cognitively healthy men. Proteins that associated with both AD and IR are potential markers indicative of shared pathology.
|
|
| 2. |
- Andréasson, Ester
(författare)
-
Digitalisering i den offentliga förvaltningen : IT, värden och legitimitet
- 2015
-
Doktorsavhandling (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Vi lever i ett samhälle där elektronisk information och kommunikation får en allt större betydelse både i vardags- och arbetslivet. I föreliggande avhandling studeras den utveckling som innebär att offentliga organisationer digitaliseras, det som kan kallas för e-förvaltning. Utgångspunkten för dessa studier är en vilja att undersöka vilka betydelser värden har i digitaliseringsprocesser i offentliga organisationer. Tre kvalitativa, tolkande, studier har genomförts. En av dessa var en studie av svenska e-förvaltningspolicyer. De två andra delstudierna var fallstudier av digitalisering som företogs i dels Landstinget i Östergötland, dels på Försäkringskassan. Fallstudierna har baserats på intervjuer, dokumentstudier och observationer. Teoretiskt bygger avhandlingens analyser på teorier om offentliga värden, legitimitet samt samspelet mellan teknik och organisation. Analyserna visar på vilka värden som ges betydelse i digitaliseringsprocesser i det offentliga och hur digitaliseringen kan påverka grundläggande demokratiska värden i offentliga organisationer. Avhandlingens resultat kan sammanfattas i tre övergripande slutsatser: 1) Digitaliseringen av den offentliga förvaltningen är kontextberoende och sker i ett samspel mellan teknik, policy och förvaltning samt de värden som är knutna till dessa. 2) Utvecklingen mot e-förvaltning ger uttryck för en mångfald av värden, och inspireras och formas av tankegods från olika värdegrunder. 3) Digitaliseringen kan påverka de demokratiska värdenas ställning i offentliga organisationer, och därmed ha betydelse för förvaltningens legitimitet. Avhandlingens centrala kunskapsbidrag är en större förståelse för vilka implikationer e-förvaltningsreformer kan ha för förvaltningens demokratiska och byråkratiska värden och dess legitimitet. Digitaliseringsprocesser är inte värdeneutrala, utan både formas av och formar värden i samspelet mellan teknik, politiska målsättningar och förvaltningens unika organisatoriska och verksamhetsmässiga förutsättningar. En medvetenhet kring digitaliseringens värden är därför betydelsefull när e-förvaltningsreformer initieras och genomförs. Ytterligare forskning om hur de processer ser ut där värden hos teknik och offentliga organisationer formar och präglar varandra kan bidra till att upprätthålla den offentliga förvaltningens legitimitet i en digitaliserad värld.
|
|
| 3. |
- Andreasson, Ulf, 1968, et al.
(författare)
-
A Practical Guide to Immunoassay Method Validation.
- 2015
-
Ingår i: Frontiers in neurology. - : Frontiers Media SA. - 1664-2295. ; 6
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Biochemical markers have a central position in the diagnosis and management of patients in clinical medicine, and also in clinical research and drug development, also for brain disorders, such as Alzheimer's disease. The enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) is frequently used for measurement of low-abundance biomarkers. However, the quality of ELISA methods varies, which may introduce both systematic and random errors. This urges the need for more rigorous control of assay performance, regardless of its use in a research setting, in clinical routine, or drug development. The aim of a method validation is to present objective evidence that a method fulfills the requirements for its intended use. Although much has been published on which parameters to investigate in a method validation, less is available on a detailed level on how to perform the corresponding experiments. To remedy this, standard operating procedures (SOPs) with step-by-step instructions for a number of different validation parameters is included in the present work together with a validation report template, which allow for a well-ordered presentation of the results. Even though the SOPs were developed with the intended use for immunochemical methods and to be used for multicenter evaluations, most of them are generic and can be used for other technologies as well.
|
|
| 4. |
- Andreasson, Ulf, 1968, et al.
(författare)
-
Commutability of the certified reference materials for the standardization of beta-amyloid 1-42 assay in human cerebrospinal fluid: lessons for tau and beta-amyloid 1-40 measurements
- 2018
-
Ingår i: Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - : Walter de Gruyter GmbH. - 1434-6621 .- 1437-4331. ; 56:12, s. 2058-2066
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Background: The core Alzheimer's disease cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers total tau (T-tau), phosphorylated tau (P-tau), beta-amyloid 1-42 (A beta 42) and beta-amyloid 1-40 (A beta 40) are increasing in importance and are now part of the research criteria for the diagnosis of the disease. The main aim of this study is to evaluate whether a set of certified reference materials (CRMs) are commutable for A beta 42 and to serve as a feasibility study for the other markers. This property is a prerequisite for the establishment of CRMs which will then be used by manufacturers to calibrate their assays against. Once the preanalytical factors have been standardized and proper selection criteria are available for subject cohorts this harmonization between methods will allow for universal cut-offs to be determined. Methods: Thirty-four individual CSF samples and three different CRMs where analyzed for T-tau, P-tau, A beta 42 and A beta 40, using up to seven different commercially available methods. For A beta 40 and A beta 42 a mass spectrometry-based procedure was also employed. Results: There were strong pairwise correlations between the different methods (Spearman's p>0.92) for all investigated analytes and the CRMs were not distinguishable from the individual samples. Conclusions: This study shows that the CRMs are commutable for the different assays for A beta 42. For the other analytes the results show that it would be feasible to also produce CRMs for these. However, additional studies are needed as the concentration interval for the CRMs were selected based on A beta 42 concentrations only and did in general not cover satisfactory large concentration intervals for the other analytes.
|
|
| 5. |
- Andreasson, Ulf, 1968, et al.
(författare)
-
Update on ultrasensitive technologies to facilitate research on blood biomarkers for central nervous system disorders.
- 2016
-
Ingår i: Alzheimer's & dementia (Amsterdam, Netherlands). - : Wiley. - 2352-8729. ; 3, s. 98-102
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- Most research on fluid biomarkers for central nervous system (CNS) disorders has so far been performed using cerebrospinal fluid (CSF) as the biomarker source. CSF has the advantage of being closer to the brain than serum or plasma with a relative enrichment of CNS-specific proteins that are present at very low concentrations in the blood and thus difficult to reliably quantify using standard immunochemical technologies. Recent technical breakthroughs in the field of ultrasensitive assays have started to change this. Here, we review the most established ultrasensitive quantitative technologies that are currently available to general biomarker laboratories and discuss their use in research on biomarkers for CNS disorders.
|
|
| 6. |
- Bilén, Anna-Karin, et al.
(författare)
-
Miljökvalitetsmålen 2016 : Årlig uppföljning av miljökvalitetsmålen
- 2016
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- I Blekinge bedöms inte något miljökvalitetsmål vara möjligt att nå till år 2020. För att kunna lämna över ett hållbart samhälle till nästa generation krävs förebyggande arbete, ef?????????????????r. Ambitionerna måste öka och miljöfrågorna prioriteras högre på den politiska agendan.De mål som rör biologisk mångfald och bevarande av kulturmiljö följer enneutral eller negativ trend. I odlingslandskapet leder färre lantbrukare ochbrist på betesdjur till igenväxning av hagmarker. Livsmiljöer försvinner och????????????????????????????????????????,främst möte insekter.För att god ekologisk status ska uppnås i vattendragen behövs ny vattenlagstiftning och mer resurser för tillsyn. I Blekinges kustvatten är övergödning ett stort miljöproblem och det krävs kraftfulla åtgärder för att minska näringsläckaget. Arbetet med vattenförsörjningsplaner behöver fortsätta för att trygga framtida dricksvattenförsörjning. De senaste årens fynd av PFAS i dricksvatten visar på vikten av att skydda vattentäkter, genomföra riskbedömningar och undersöka förekomst av föroreningar.Obalans mellan den tätbefolkade kusten och den glesbyggda landsbygden är en utmaning i länet. Byggandet vid kusten ställer krav på en hänsynsfull bebyggelseutveckling som tydligt beaktar miljökvalitetsmålen.Internationella överenskommelser om kemikalier och minskade utsläpp till luft och vatten är nödvändigt för att uppnå uppsatta mål. Dessutom behövs en omställning till ett samhälle som baseras på förnybar energi. För att skapa en hållbar framtid måste vi förändra vår livsstil och vår attityd till konsumtion. Lokala och regionala åtgärder såsom arbete för en giftfri förskola och minskade utsläpp av mikroplaster är steg i rätt riktning.Minskad biologisk mångfald påverkar tillsammans med klimatförändringar, övergödning och miljögifter många av de ekosystemtjänster som vi är beroende av för mänsklig välfärd och en hållbar samhällsutveckling. Det pågår insatser som förbättrar tillståndet i miljön, men det går för långsamt. Det krävs mer resurser och modiga politiska beslut för att möjliggöra en hållbar framtid, den framtid som vi är skyldiga våra barn!
|
|
| 7. |
- Bilén, Anna-Karin, et al.
(författare)
-
Miljökvalitetsmålen 2017 : Årlig uppföljning av miljömålen i Blekinge
- 2017
-
Rapport (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)abstract
- Trots miljöarbetet varit framgångsrikt inom många områden är nuvarande styrmedel och åtgärder inte tillräckliga. Inte något av de miljömål som bedöms på regional nivå kommer att uppnås till år 2020. För Frisk luft är utvecklingen i miljön positiv. För övriga mål bedöms utvecklingen vara neutral eller negativ. Minskad biologisk mångfald påverkar tillsammans med klimatförändringar, övergödning och miljögifter många av de ekosystemtjänster som vi är beroende av för mänsklig välfärd och en hållbar samhällsutveckling. Obalans mellan den tätbefolkade kusten och den glesbyggda landsbygden är en utmaning i länet. Byggandet vid kusten ställer krav på en hänsynsfull bebyggelseutveckling som tydligt beaktar miljökvalitetsmålen. De mål som rör biologisk mångfald och bevarande av kulturmiljö följer en neutral eller negativ trend. I odlingslandskapet leder färre lantbrukare och brist på betesdjur till igenväxning av hagmarker. Livsmiljöer försvinner och arter får det svårare att överleva. Lagring av flisvirke sommartid utgör ett hot, främst mot insekter. För att god ekologisk status ska uppnås i vattendragen behövs ny vattenlagstiftning och mer resurser för tillsyn. I Blekinges kustvatten är övergödning ett stort miljöproblem och det krävs kraftfulla åtgärder för att minska näringsläckaget. Arbetet med vattenförsörjningsplaner behöver fortsätta för att trygga framtida dricksvattenförsörjning. De senaste årens fynd av PFAS i dricksvatten visar på vikten av att skydda vattentäkter, genomföra riskbedömningar och undersöka förekomst av föroreningar. Internationella överenskommelser om kemikalier och minskade utsläpp till luft och vatten är nödvändigt för att uppnå uppsatta mål. Dessutom behövs en omställning till ett samhälle som baseras på förnybar energi. För att skapa en hållbar framtid måste vi förändra vår livsstil och vår attityd till konsumtion. Åtgärder såsom kommunala insatser för en giftfri förskola och att ställa miljökrav vid upphandling är steg i rätt riktning. Det pågår alltså insatser som förbättrar tillståndet i miljön, men det går för långsamt. Det krävs mer resurser och modiga politiska beslut för att möjliggöra en hållbar framtid, den framtid som vi är skyldiga våra barn!
|
|
| 8. |
|
|
| 9. |
- Bjerke, Maria, 1977, et al.
(författare)
-
Assessing the commutability of reference material formats for the harmonization of amyloid beta measurements.
- 2016
-
Ingår i: Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. - : Walter de Gruyter GmbH. - 1437-4331 .- 1434-6621. ; 54:7, s. 1177-91
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- BACKGROUND: The cerebrospinal fluid (CSF) amyloid-β (Aβ42) peptide is an important biomarker for Alzheimer's disease (AD). Variability in measured Aβ42 concentrations at different laboratories may be overcome by standardization and establishing traceability to a reference system. Candidate certified reference materials (CRMs) are validated herein for this purpose. METHODS: Commutability of 16 candidate CRM formats was assessed across five CSF Aβ42 immunoassays and one mass spectrometry (MS) method in a set of 48 individual clinical CSF samples. Promising candidate CRM formats (neat CSF and CSF spiked with Aβ42) were identified and subjected to validation across eight (Elecsys, EUROIMMUN, IBL, INNO-BIA AlzBio3, INNOTEST, MSD, Simoa, and Saladax) immunoassays and the MS method in 32 individual CSF samples. Commutability was evaluated by Passing-Bablok regression and the candidate CRM termed commutable when found within the prediction interval (PI). The relative distance to the regression line was assessed. RESULTS: The neat CSF candidate CRM format was commutable for almost all method comparisons, except for the Simoa/MSD, Simoa/MS and MS/IBL where it was found just outside the 95% PI. However, the neat CSF was found within 5% relative distance to the regression line for MS/IBL, between 5% and 10% for Simoa/MS and between 10% and 15% for Simoa/MSD comparisons. CONCLUSIONS: The neat CSF candidate CRM format was commutable for 33 of 36 method comparisons, only one comparison more than expected given the 95% PI acceptance limit. We conclude that the neat CSF candidate CRM can be used for value assignment of the kit calibrators for the different Aβ42 methods.
|
|
| 10. |
- Björefeldt, Andreas, 1982, et al.
(författare)
-
Human cerebrospinal fluid increases the excitability of pyramidal neurons in the in vitro brain slice.
- 2015
-
Ingår i: The Journal of physiology. - : Wiley. - 1469-7793 .- 0022-3751. ; 593:1, s. 231-43
-
Tidskriftsartikel (refereegranskat)abstract
- The cerebrospinal fluid contains numerous neuromodulators at ambient levels but whether, and how, they affect the activity of central neurons is unknown. This study provides experimental evidence that human cerebrospinal fluid (hCSF) increases the excitability of hippocampal and neocortical pyramidal neurons. Hippocampal CA1 pyramidal neurons in hCSF displayed lowered firing thresholds, depolarized resting membrane potentials and reduced input resistance, mimicking properties of pyramidal neurons recorded in vivo. The excitability-increasing effect of hCSF on CA1 pyramidal neurons was entirely occluded by intracellular application of GTPγS, suggesting that neuromodulatory effects were mediated by G-protein coupled receptors. These results indicate that the CSF promotes spontaneous excitatory neuronal activity, and may help to explain observed differences in the activity of pyramidal neurons recorded in vivo and in vitro.
|
|
