An affibody-adalimumab hybrid blocks combined IL-6 and TNF-triggered serum amyloid A secretion in vivo

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-159385" > An affibody-adalimu...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Yu, FeifanKTH,Proteinteknologi (författare)

An affibody-adalimumab hybrid blocks combined IL-6 and TNF-triggered serum amyloid A secretion in vivo

Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2014-11
Informa UK Limited,2014
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:kth-159385
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:kth:diva-159385URI
https://doi.org/10.4161/mabs.36089DOI
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-243059URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

QC 20150203
In inflammatory disease conditions, the regulation of the cytokine system is impaired, leading to tissue damages. Here, we used protein engineering to develop biologicals suitable for blocking a combination of inflammation driving cytokines by a single construct. From a set of interleukin (IL)-6-binding affibody molecules selected by phage display, five variants with a capability of blocking the interaction between complexes of soluble IL-6 receptor a (sIL-6R alpha) and IL6 and the co-receptor gp130 were identified. In cell assays designed to analyze any blocking capacity of the classical or the alternative (trans) signaling IL-6 pathways, one variant, Z(IL-6_13) with an affinity (K-D) for IL-6 of similar to 500 pM, showed the best performance. To construct fusion proteins ("AffiMabs") with dual cytokine specificities, Z(IL-6_13) was fused to either the N-or C-terminus of both the heavy and light chains of the anti-tumor necrosis factor (TNF) monoclonal antibody adalimumab (Humira (R)). One AffiMab construct with Z(IL-6_13) positioned at the N-terminus of the heavy chain, denoted Z(IL-6_13)-HCAda, was determined to be the most optimal, and it was subsequently evaluated in an acute Serum Amyloid A (SAA) model in mice. Administration of the AffiMab or adalimumab prior to challenge with a mix of IL-6 and TNF reduced the levels of serum SAA in a dose-dependent manner. Interestingly, the highest dose (70 mg/kg body weight) of adalimumab only resulted in a 50% reduction of SAA-levels, whereas the corresponding dose of the Z(IL-6_13)-HCAda AffiMab with combined IL-6/TNF specificity, resulted in SAA levels below the detection limit.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Medicinsk bioteknologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Medical Biotechnology hsv//eng
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Annan medicin och hälsovetenskap Övrig annan medicin och hälsovetenskap hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Other Medical and Health Sciences Other Medical and Health Sciences not elsewhere specified hsv//eng
AffiMab
Antibody
IL-6
TNF
adalimumab
affibody
affinity
fusion
inflammation

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Gudmundsdotter, Lindvi (författare)
Akal, AnastassjaKTH,Proteinteknologi(Swepub:kth)u1xutmx7 (författare)
Gunneriusson, Elin (författare)
Frejd, FredrikUppsala universitet,Institutionen för radiologi, onkologi och strålningsvetenskap (författare)
Nygren, Per-ÅkeKTH,Proteinteknologi(Swepub:kth)u1zhverl (författare)
KTHProteinteknologi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:mAbs: Informa UK Limited6:6, s. 1598-16071942-08621942-0870

Internetlänk

Hitta via bibliotek

mAbs (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Yu, Feifan; Gudmundsdotter, ...; Akal, Anastassja; Gunneriusson, El ...; Frejd, Fredrik; Nygren, Per-Åke

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinsk biotek ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Annan medicin oc ...; och Övrig annan medi ...

Artiklar i publikationen: mAbs

Av lärosätet: Kungliga Tekniska Högskolan; Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se