Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-308519" >
The Influence of Do...
The Influence of Domain Permutations of an Albumin-Binding Domain-Fused HER2-Targeting Affibody-Based Drug Conjugate on Tumor Cell Proliferation and Therapy Efficacy
-
- Yin, Wen, 1993- (författare)
- KTH Royal Institute of Technology,KTH,Proteinvetenskap,Proteinteknologi,Torbjörn Gräslund,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-10044 Stockholm, Sweden.
-
- Xu, Tianqi (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Altai, Mohamed (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Institutionen för läkemedelskemi,Lund Univ, Dept Clin Sci Lund, Div Oncol, S-22184 Lund, Sweden.
-
visa fler...
-
- Oroujeni, Maryam, PhD, 1982- (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Zhang, Jie (författare)
- KTH Royal Institute of Technology,KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-10044 Stockholm, Sweden.
-
- Vorobyeva, Anzhelika (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Vorontsova, Olga (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Medicinsk strålningsvetenskap
-
- Vtorushin, Sergey V. (författare)
- Siberian State Med Univ, Pathol Dept, Tomsk 634050, Russia.;Russian Acad Sci, Tomsk Natl Res Med Ctr, Canc Res Inst, Gen & Mol Pathol Dept, Tomsk 634009, Russia.
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Tomsk Polytechnic University,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.
-
- Gräslund, Torbjörn (författare)
- KTH Royal Institute of Technology,KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, S-10044 Stockholm, Sweden.
-
- Orlova, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Uppsala University,Tomsk Polytechnic University,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Siberian State Med Univ, Pathol Dept, Tomsk 634050, Russia.;Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-11-21
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Pharmaceutics. - : MDPI AG. - 1999-4923. ; 13:11, s. 1974-1974
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://www.mdpi.com...
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is a clinically validated target for breast cancer therapy. Previously, a drug-fused HER2-targeting affinity protein construct successfully extended the survival of mice bearing HER2-expressing xenografts. The aim of this study was to evaluate the influence of the number and positioning of the protein domains in the drug conjugate. Seven HER2-targeting affibody-based constructs, including one or two affibody molecules (Z) with or without an albumin-binding domain (ABD), namely Z, Z-ABD, ABD-Z, Z-Z, Z-Z-ABD, Z-ABD-Z, and ABD-Z-Z, were evaluated on their effects on cell growth, in vivo targeting, and biodistribution. The biodistribution study demonstrated that the monomeric constructs had longer blood retention and lower hepatic uptake than the dimeric ones. A dimeric construct, specifically ABD-Z-Z, could stimulate the proliferation of HER2 expressing SKOV-3 cells in vitro and the growth of tumors in vivo, whereas the monomeric construct Z-ABD could not. These two constructs demonstrated a therapeutic effect when coupled to mcDM1; however, the effect was more pronounced for the non-stimulating Z-ABD. The median survival of the mice treated with Z-ABD-mcDM1 was 63 days compared to the 37 days for those treated with ABD-Z-Z-mcDM1 or for the control animals. Domain permutation of an ABD-fused HER2-targeting affibody-based drug conjugate significantly influences tumor cell proliferation and therapy efficacy. The monomeric conjugate Z-ABD is the most promising format for targeted delivery of the cytotoxic drug DM1.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Mikrobiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Microbiology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Nyckelord
- HER2
- affibody molecule
- albumin-binding domain
- drug conjugate
- targeted therapy
- mertansine
- DM1
- Affibody molecule
- Albumin-binding domain
- DM1
- Drug conjugate
- HER2
- Mertansine
- Targeted therapy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Yin, Wen, 1993-
-
Xu, Tianqi
-
Altai, Mohamed
-
Oroujeni, Maryam ...
-
Zhang, Jie
-
Vorobyeva, Anzhe ...
-
visa fler...
-
Vorontsova, Olga
-
Vtorushin, Serge ...
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Gräslund, Torbjö ...
-
Orlova, Anna
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Mikrobiologi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Pharmaceutics
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan
-
Lunds universitet
-
Uppsala universitet