Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-309174" >
Integrative study o...
Integrative study of diet-induced mouse models of NAFLD identifies PPARα as a sexually dimorphic drug target
-
Smati, S. (författare)
-
Polizzi, A. (författare)
-
Fougerat, A. (författare)
-
visa fler...
-
Ellero-Simatos, S. (författare)
-
Blum, Y. (författare)
-
Lippi, Y. (författare)
-
Régnier, M. (författare)
-
Laroyenne, A. (författare)
-
Huillet, M. (författare)
-
- Arif, Muhammad (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Zhang, Cheng (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Systembiologi
-
Lasserre, F. (författare)
-
Marrot, A. (författare)
-
Al Saati, T. (författare)
-
Wan, J. (författare)
-
Sommer, C. (författare)
-
Naylies, C. (författare)
-
Batut, A. (författare)
-
Lukowicz, C. (författare)
-
Fougeray, T. (författare)
-
Tramunt, B. (författare)
-
Dubot, P. (författare)
-
Smith, L. (författare)
-
Bertrand-Michel, J. (författare)
-
Hennuyer, N. (författare)
-
Pradere, J. -P (författare)
-
Staels, B. (författare)
-
Burcelin, R. (författare)
-
Lenfant, F. (författare)
-
Arnal, J. (författare)
-
Levade, T. (författare)
-
Gamet-Payrastre, L. (författare)
-
Lagarrigue, S. (författare)
-
Loiseau, N. (författare)
-
Lotersztajn, S. (författare)
-
Postic, C. (författare)
-
Wahli, W. (författare)
-
Bureau, C. (författare)
-
Guillaume, M. (författare)
-
- Mardinoglu, Adil (författare)
- KTH,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Systembiologi
-
Montagner, A. (författare)
-
Gourdy, P. (författare)
-
Guillou, H. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-04-26
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Gut. - : BMJ Publishing Group. - 0017-5749 .- 1468-3288. ; 71:4, s. 807-821
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We evaluated the influence of sex on the pathophysiology of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We investigated diet-induced phenotypic responses to define sex-specific regulation between healthy liver and NAFLD to identify influential pathways in different preclinical murine models and their relevance in humans. Different models of diet-induced NAFLD (high-fat diet, choline-deficient high-fat diet, Western diet or Western diet supplemented with fructose and glucose in drinking water) were compared with a control diet in male and female mice. We performed metabolic phenotyping, including plasma biochemistry and liver histology, untargeted large-scale approaches (liver metabolome, lipidome and transcriptome), gene expression profiling and network analysis to identify sex-specific pathways in the mouse liver. The different diets induced sex-specific responses that illustrated an increased susceptibility to NAFLD in male mice. The most severe lipid accumulation and inflammation/fibrosis occurred in males receiving the high-fat diet and Western diet, respectively. Sex-biased hepatic gene signatures were identified for these different dietary challenges. The peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) co-expression network was identified as sexually dimorphic, and in vivo experiments in mice demonstrated that hepatocyte PPARα determines a sex-specific response to fasting and treatment with pemafibrate, a selective PPARα agonist. Liver molecular signatures in humans also provided evidence of sexually dimorphic gene expression profiles and the sex-specific co-expression network for PPARα. These findings underscore the sex specificity of NAFLD pathophysiology in preclinical studies and identify PPARα as a pivotal, sexually dimorphic, pharmacological target. NCT02390232.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- gene expression
- lipid metabolism
- liver metabolism
- nonalcoholic steatohepatitis
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Gut
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Smati, S.
-
Polizzi, A.
-
Fougerat, A.
-
Ellero-Simatos, ...
-
Blum, Y.
-
Lippi, Y.
-
visa fler...
-
Régnier, M.
-
Laroyenne, A.
-
Huillet, M.
-
Arif, Muhammad
-
Zhang, Cheng
-
Lasserre, F.
-
Marrot, A.
-
Al Saati, T.
-
Wan, J.
-
Sommer, C.
-
Naylies, C.
-
Batut, A.
-
Lukowicz, C.
-
Fougeray, T.
-
Tramunt, B.
-
Dubot, P.
-
Smith, L.
-
Bertrand-Michel, ...
-
Hennuyer, N.
-
Pradere, J. -P
-
Staels, B.
-
Burcelin, R.
-
Lenfant, F.
-
Arnal, J.
-
Levade, T.
-
Gamet-Payrastre, ...
-
Lagarrigue, S.
-
Loiseau, N.
-
Lotersztajn, S.
-
Postic, C.
-
Wahli, W.
-
Bureau, C.
-
Guillaume, M.
-
Mardinoglu, Adil
-
Montagner, A.
-
Gourdy, P.
-
Guillou, H.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Gut
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan