Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:kth-342641" >
A structurally prec...
A structurally precise mechanism links an epilepsy-associated KCNC2 potassium channel mutation to interneuron dysfunction
-
Clatot, Jerome (författare)
-
Currin, Christopher B. (författare)
-
Liang, Qiansheng (författare)
-
visa fler...
-
- Pipatpolkai, Tanadet (författare)
- KTH,Biofysik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Massey, Shavonne L. (författare)
-
Helbig, Ingo (författare)
-
- Delemotte, Lucie (författare)
- KTH,Biofysik,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Vogels, Tim P. (författare)
-
Covarrubias, Manuel (författare)
-
Goldberg, Ethan M. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Proceedings of the National Academy of Sciences, 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : Proceedings of the National Academy of Sciences. - 0027-8424 .- 1091-6490. ; 121:3
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- De novo heterozygous variants in KCNC2 encoding the voltage-gated potassium (K+) channel subunit Kv3.2 are a recently described cause of developmental and epileptic encephalopathy (DEE). A de novo variant in KCNC2 c.374G > A (p.Cys125Tyr) was identified via exome sequencing in a patient with DEE. Relative to wild-type Kv3.2, Kv3.2-p.Cys125Tyr induces K+ currents exhibiting a large hyperpolarizing shift in the voltage dependence of activation, accelerated activation, and delayed deactivation consistent with a relative stabilization of the open conformation, along with increased current density. Leveraging the cryogenic electron microscopy (cryo-EM) structure of Kv3.1, molecular dynamic simulations suggest that a strong π-π stacking interaction between the variant Tyr125 and Tyr156 in the α-6 helix of the T1 domain promotes a relative stabilization of the open conformation of the channel, which underlies the observed gain of function. A multicompartment computational model of a Kv3-expressing parvalbumin-positive cerebral cortex fast-spiking γ-aminobutyric acidergic (GABAergic) interneuron (PV-IN) demonstrates how the Kv3.2-Cys125Tyr variant impairs neuronal excitability and dysregulates inhibition in cerebral cortex circuits to explain the resulting epilepsy.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- epilepsy
- KCNC2
- Kv3.2
- neurogenetics
- potassium channels
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Clatot, Jerome
-
Currin, Christop ...
-
Liang, Qiansheng
-
Pipatpolkai, Tan ...
-
Massey, Shavonne ...
-
Helbig, Ingo
-
visa fler...
-
Delemotte, Lucie
-
Vogels, Tim P.
-
Covarrubias, Man ...
-
Goldberg, Ethan ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Proceedings of t ...
- Av lärosätet
-
Kungliga Tekniska Högskolan