Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-106278" > MTH1 inhibition era...
Fältnamn | Indikatorer | Metadata |
---|---|---|
000 | 09736naa a2201165 4500 | |
001 | oai:DiVA.org:liu-106278 | |
003 | SwePub | |
008 | 140505s2014 | |||||||||||000 ||eng| | |
009 | oai:gup.ub.gu.se/197278 | |
009 | oai:prod.swepub.kib.ki.se:128621409 | |
009 | oai:DiVA.org:su-102367 | |
009 | oai:DiVA.org:uu-224325 | |
024 | 7 | a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-1062782 URI |
024 | 7 | a https://doi.org/10.1038/nature131812 DOI |
024 | 7 | a https://gup.ub.gu.se/publication/1972782 URI |
024 | 7 | a http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:1286214092 URI |
024 | 7 | a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-1023672 URI |
024 | 7 | a https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-2243252 URI |
040 | a (SwePub)liud (SwePub)gud (SwePub)kid (SwePub)sud (SwePub)uu | |
041 | a engb eng | |
042 | 9 SwePub | |
072 | 7 | a ref2 swepub-contenttype |
072 | 7 | a art2 swepub-publicationtype |
100 | 1 | a Gad, Helgeu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
245 | 1 0 | a MTH1 inhibition eradicates cancer by preventing sanitation of the dNTP pool |
264 | c 2014-04-02 | |
264 | 1 | b Nature Publishing Group,c 2014 |
338 | a print2 rdacarrier | |
520 | a Cancers have dysfunctional redox regulation resulting in reactive oxygen species production, damaging both DNA and free dNTPs. The MTH1 protein sanitizes oxidized dNTP pools to prevent incorporation of damaged bases during DNA replication. Although MTH1 is non-essential in normal cells, we show that cancer cells require MTH1 activity to avoid incorporation of oxidized dNTPs, resulting in DNA damage and cell death. We validate MTH1 as an anticancer target in vivo and describe small molecules TH287 and TH588 as first-in-class nudix hydrolase family inhibitors that potently and selectively engage and inhibit the MTH1 protein in cells. Protein co-crystal structures demonstrate that the inhibitors bindin the active site of MTH1. The inhibitors cause incorporation of oxidized dNTPs in cancer cells, leading to DNA damage, cytotoxicity and therapeutic responses in patient-derived mouse xenografts. This study exemplifies the non-oncogene addiction concept for anticancer treatment and validates MTH1 as being cancer phenotypic lethal. | |
650 | 7 | a MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAPx Klinisk medicinx Cancer och onkologi0 (SwePub)302032 hsv//swe |
650 | 7 | a MEDICAL AND HEALTH SCIENCESx Clinical Medicinex Cancer and Oncology0 (SwePub)302032 hsv//eng |
650 | 7 | a NATURVETENSKAPx Biologi0 (SwePub)1062 hsv//swe |
650 | 7 | a NATURAL SCIENCESx Biological Sciences0 (SwePub)1062 hsv//eng |
653 | a MEDICINE | |
653 | a MEDICIN | |
653 | a Biochemistry | |
700 | 1 | a Koolmeister, Tobiasu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Jemth, Ann-Sofieu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Eshtad, Saeedu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Jacques, Sylvain A.u Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Ström, Cecilia E.u Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Svensson, Linda M.u Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik4 aut |
700 | 1 | a Schultz, Niklasu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Lundbäck, Thomasu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Einarsdottir, Berglind Osk,d 1979u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden; Sahlgrenska University Hospital, Sweden4 aut0 (Swepub:gu)xoskbe |
700 | 1 | a Saleh, Aljonau Stockholms universitet,Karolinska Institutet,Stockholm University, Sweden,Karolinska Institute, Sweden,Institutionen för analytisk kemi4 aut0 (Swepub:uu)aljsa108 |
700 | 1 | a Göktürk, Camillau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Baranczewski, Pawelu Uppsala universitet,Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden Uppsala University, Sweden,Institutionen för farmaci4 aut0 (Swepub:uu)pawba132 |
700 | 1 | a Svensson, Richardu Uppsala universitet,Institutionen för farmaci4 aut0 (Swepub:uu)ricsv977 |
700 | 1 | a Berntsson, Ronnie P.-A.u Uppsala universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Institutionen för farmaci4 aut0 (Swepub:uu)perartur |
700 | 1 | a Gustafsson, Robertu Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik4 aut0 (Swepub:su)rogu0454 |
700 | 1 | a Strömberg, Kiau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Sanjiv, Kumaru Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Jacques-Cordonnier, Marie-Carolineu Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Desroses, Matthieuu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Gustavsson, Anna-Lenau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Olofsson, Roger,d 1978u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden; Sahlgrenska University Hospital, Sweden4 aut0 (Swepub:gu)xoloro |
700 | 1 | a Johansson, Fredriku Stockholms universitet,Institutionen för genetik, mikrobiologi och toxikologi4 aut0 (Swepub:su)fjoha |
700 | 1 | a Homan, Evert J.u Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Loseva, Olgau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Bräutigam, Larsu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Johansson, Larsu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut0 (Swepub:gu)xjohay |
700 | 1 | a Höglund, Andreasu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Hagenkort, Annau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Pham, Thereseu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Altun, Mikaelu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Gaugaz, Fabienne Z.u Uppsala universitet,Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden,Institutionen för farmaci4 aut0 (Swepub:uu)fabga688 |
700 | 1 | a Vikingsson, Svanteu Linköpings universitet,Avdelningen för läkemedelsforskning,Hälsouniversitetet4 aut0 (Swepub:liu)svavi08 |
700 | 1 | a Evers, Bastiaanu Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Henriksson, Martinu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Vallin, Karl S. A.u Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Wallner, Olov A.u Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Hammarström, Lars G. J.u Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Wiita, Eliseeu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Almlöf, Ingridu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Kalderén, Christinau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Axelsson, Hannau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Djureinovic, Tatjanau Stockholms universitet,Institutionen för genetik, mikrobiologi och toxikologi4 aut0 (Swepub:uu)tatdj291 |
700 | 1 | a Carreras Puigvert, Jordiu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Häggblad, Mariau Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)4 aut0 (Swepub:su)maha7002 |
700 | 1 | a Jeppsson, Fredriku Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Martens, Ulfu Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)4 aut0 (Swepub:su)ulma3535 |
700 | 1 | a Lundin, Ceciliau Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Lundgren, Bou Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)4 aut0 (Swepub:su)bolu7255 |
700 | 1 | a Granelli, Ingridu Stockholms universitet,Institutionen för analytisk kemi4 aut0 (Swepub:su)igran |
700 | 1 | a Jenmalm Jensen, Annikau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Artursson, Peru Karolinska Institute, Sweden; Uppsala University, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Nilsson, Jonas A,d 1971u Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för kirurgi,Institute of Clinical Sciences, Department of Surgery,University of Gothenburg, Sweden, Sahlgrens University Hospital, Sweden4 aut0 (Swepub:gu)xnijon |
700 | 1 | a Stenmark, Pålu Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik4 aut0 (Swepub:su)stenm |
700 | 1 | a Scobie, Martinu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Warpman Berglund, Ulrikau Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
700 | 1 | a Helleday, Thomasu Karolinska Institutet,Karolinska Institute, Sweden4 aut |
710 | 2 | a Karolinska Institutetb Karolinska Institute, Sweden4 org |
773 | 0 | t Natured : Nature Publishing Groupg 508:7495, s. 215-221q 508:7495<215-221x 0028-0836x 1476-4687 |
856 | 4 8 | u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-106278 |
856 | 4 8 | u https://doi.org/10.1038/nature13181 |
856 | 4 8 | u https://gup.ub.gu.se/publication/197278 |
856 | 4 8 | u http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:128621409 |
856 | 4 8 | u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-102367 |
856 | 4 8 | u https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-224325 |
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy