Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-178940" >
TET2 as a tumor sup...
TET2 as a tumor suppressor and therapeutic target in T-cell acute lymphoblastic leukemia
-
- Bensberg, Maike (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
-
- Rundquist, Olof (författare)
- Linköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten
-
- Selimovic, Aida (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
-
visa fler...
-
- Lagerwall, Cathrine (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för kirurgi, ortopedi och onkologi,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus
-
- Benson, Mikael (författare)
- Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus
-
- Gustafsson, Mika (författare)
- Linköpings universitet,Bioinformatik,Tekniska fakulteten
-
- Vogt, Hartmut (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, H.K.H. Kronprinsessan Victorias barn- och ungdomssjukhus
-
- Lentini, Antonio (författare)
- Karolinska Inst, Sweden
-
- Nestor, Colm (författare)
- Linköpings universitet,Avdelningen för barns och kvinnors hälsa,Medicinska fakulteten
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-08-19
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : National Academy of Sciences. - 0027-8424 .- 1091-6490. ; 118:34
- Relaterad länk:
-
https://liu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
https://www.pnas.org...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) is an aggres-sive malignancy resulting from overproduction of immature T-cells in the thymus and is typified by widespread alterations in DNA methyl-ation. As survival rates for relapsed T-ALL remain dismal (10 to 25%), development of targeted therapies to prevent relapse is key to improv-ing prognosis. Whereas mutations in the DNA demethylating enzyme TET2 are frequent in adult T-cell malignancies, TET2 mutations in T-ALL are rare. Here, we analyzed RNA-sequencing data of 321 primary T-ALLs, 20 T-ALL cell lines, and 25 normal human tissues, revealing that TET2 is transcriptionally repressed or silenced in 71% and 17% of T-ALL, respec-tively. Furthermore, we show that TET2 silencing is often associated with hypermethylation of the TET2 promoter in primary T-ALL. Impor-tantly, treatment with the DNA demethylating agent, 5-azacytidine (5-aza), was significantly more toxic to TET2-silenced T-ALL cells and resulted in stable re-expression of the TET2 gene. Additionally, 5-aza led to up-regulation of methylated genes and human endogenous ret-roviruses (HERVs), which was further enhanced by the addition of phys-iological levels of vitamin C, a potent enhancer of TET activity. Together, our results clearly identify 5-aza as a potential targeted therapy for TET2-silenced T-ALL.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- TET2; T-ALL; 5-azacytidine; HERV; vitamin C
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas