Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-179524" >
Sensitivity of Acut...
-
Selvaraju, KarthikLinköpings universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Medicinska fakulteten
(författare)
Sensitivity of Acute Myelocytic Leukemia Cells to the Dienone Compound VLX1570 Is Associated with Inhibition of the Ubiquitin-Proteasome System
- Artikel/kapitelEngelska2021
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2021-09-10
-
MDPI,2021
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-179524
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-179524URI
-
https://doi.org/10.3390/biom11091339DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:147682909URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Funding: CancerfondenSwedish Cancer Society; VetenskapsradetSwedish Research Council; Radiumhemmets forskningsfonder; Mary Beves Stiftelse; Knut and Alice Wallenbergs forskningsstiftelse
-
Dienone compounds with a 1,5-diaryl-3-oxo-1,4-pentadienyl pharmacophore have been widely reported to show tumor cell selectivity. These compounds target the ubiquitin-proteasome system (UPS), known to be essential for the viability of tumor cells. The induction of oxidative stress, depletion of glutathione, and induction of high-molecular-weight (HMW) complexes have also been reported. We here examined the response of acute myeloid leukemia (AML) cells to the dienone compound VLX1570. AML cells have relatively high protein turnover rates and have also been reported to be sensitive to depletion of reduced glutathione. We found AML cells of diverse cytogenetic backgrounds to be sensitive to VLX1570, with drug exposure resulting in an accumulation of ubiquitin complexes, induction of ER stress, and the loss of cell viability in a dose-dependent manner. Caspase activation was observed but was not required for the loss of cell viability. Glutathione depletion was also observed but did not correlate to VLX1570 sensitivity. Formation of HMW complexes occurred at higher concentrations of VLX1570 than those required for the loss of cell viability and was not enhanced by glutathione depletion. To study the effect of VLX1570 we developed a zebrafish PDX model of AML and confirmed antigrowth activity in vivo. Our results show that VLX1570 induces UPS inhibition in AML cells and encourage further work in developing compounds useful for cancer therapeutics.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Lotfi, Kourosh,1966-Linköpings universitet,Medicinska fakulteten,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Region Östergötland, Hematologiska kliniken US(Swepub:liu)koulo97
(författare)
-
Gubat, JohannesLinköpings universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)johgu82
(författare)
-
Miquel, MariaLinköpings universitet,Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)n/a
(författare)
-
Nilsson, AmandaLinköpings universitet,Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)n/a
(författare)
-
Hill, JuliaLinköpings universitet,Institutionen för biomedicinska och kliniska vetenskaper,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)n/a
(författare)
-
Jensen, Lasse D,1979-Linköpings universitet,Avdelningen för diagnostik och specialistmedicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Klinisk farmakologi(Swepub:liu)larje86
(författare)
-
Linder, Stig,1954-Karolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Medicinska fakulteten,Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institute, Stockholm, Sweden(Swepub:liu)stili13
(författare)
-
D’Arcy, PádraigKarolinska Institutet,Linköpings universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)padda29
(författare)
-
Linköpings universitetAvdelningen för klinisk kemi och farmakologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Biomolecules: MDPI11:92218-273X
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Selvaraju, Karth ...
-
Lotfi, Kourosh, ...
-
Gubat, Johannes
-
Miquel, Maria
-
Nilsson, Amanda
-
Hill, Julia
-
visa fler...
-
Jensen, Lasse D, ...
-
Linder, Stig, 19 ...
-
D’Arcy, Pádraig
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Biomolecules
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet
-
Karolinska Institutet