Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-192694" >
Endocannabinoids en...
-
Hiniesto Iñigo, IreneLinköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten
(författare)
Endocannabinoids enhance hKV7.1/KCNE1 channel function and shorten the cardiac action potential and QT interval
- Artikel/kapitelEngelska2023
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
ELSEVIER,2023
-
electronicrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-192694
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-192694URI
-
https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2023.104459DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Funding Agencies|ERC [850622]; Canadian Institutes of Health Research; Canada Research Chairs and Compute Canada; Swedish National Infrastructure for Computing
-
Background Genotype-positive patients who suffer from the cardiac channelopathy Long QT Syndrome (LQTS) may display a spectrum of clinical phenotypes, with often unknown causes. Therefore, there is a need to identify factors influencing disease severity to move towards an individualized clinical management of LQTS. One possible factor influencing the disease phenotype is the endocannabinoid system, which has emerged as a modulator of cardio-vascular function. In this study, we aim to elucidate whether endocannabinoids target the cardiac voltage-gated potassium channel KV7.1/KCNE1, which is the most frequently mutated ion channel in LQTS.Methods We used two-electrode voltage clamp, molecular dynamics simulations and the E4031 drug-induced LQT2 model of ex-vivo guinea pig hearts.Findings We found a set of endocannabinoids that facilitate channel activation, seen as a shifted voltage-dependence of channel opening and increased overall current amplitude and conductance. We propose that negatively charged endocannabinoids interact with known lipid binding sites at positively charged amino acids on the channel, providing structural insights into why only specific endocannabinoids modulate KV7.1/KCNE1. Using the endocannabinoid ARA-S as a prototype, we show that the effect is not dependent on the KCNE1 subunit or the phosphorylation state of the channel. In guinea pig hearts, ARA-S was found to reverse the E4031-prolonged action potential duration and QT interval. Interpretation We consider the endocannabinoids as an interesting class of hKV7.1/KCNE1 channel modulators with putative protective effects in LQTS contexts.Copyright (c) 2023 The Author(s). Published by Elsevier B.V. This is an open access article under the CC BY license (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Castro-Gonzalez, Laura M.Univ Calgary, Canada; Univ Calgary, Canada
(författare)
-
Corradi, ValentinaUniv Calgary, Canada; Univ Calgary, Canada
(författare)
-
Skarsfeldt, Mark A.Univ Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Yazdi, SamiraLinköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)samya30
(författare)
-
Lundholm, Siri AmaliaLinköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)sirlu15
(författare)
-
Nikesjö, Johan,1990-Linköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Neurokirurgiska kliniken US(Swepub:liu)johla25
(författare)
-
Noskov, Sergei YuUniv Calgary, Canada; Univ Calgary, Canada
(författare)
-
Bentzen, Bo HjorthUniv Copenhagen, Denmark
(författare)
-
Tieleman, D. PeterUniv Calgary, Canada; Univ Calgary, Canada
(författare)
-
Liin, SaraLinköpings universitet,Avdelningen för neurobiologi,Medicinska fakulteten(Swepub:liu)sarbo42
(författare)
-
Linköpings universitetAvdelningen för neurobiologi
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:EBioMedicine: ELSEVIER892352-3964
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hiniesto Iñigo, ...
-
Castro-Gonzalez, ...
-
Corradi, Valenti ...
-
Skarsfeldt, Mark ...
-
Yazdi, Samira
-
Lundholm, Siri A ...
-
visa fler...
-
Nikesjö, Johan, ...
-
Noskov, Sergei Y ...
-
Bentzen, Bo Hjor ...
-
Tieleman, D. Pet ...
-
Liin, Sara
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
- Artiklar i publikationen
-
EBioMedicine
- Av lärosätet
-
Linköpings universitet