SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-46676"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:liu-46676" > Optimization of P1-...

Optimization of P1-P3 groups in symmetric and asymmetric HIV-1 protease inhibitors

Andersson, H.O. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Biokemi, Mannervik,Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden
Fridborg, K. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden
Lowgren, S. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Löwgren, S., Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden
visa fler...
Alterman, M. (författare)
Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden,Mühlman, A., Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden
Muhlman, A. (författare)
Mühlman, A., Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden
Bjorsne, M. (författare)
Björsne, M., Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden
Garg, N. (författare)
Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden
Kvarnström, Ingemar (författare)
Linköpings universitet,Tekniska högskolan,Organisk Kemi
Schaal, Wesley (författare)
Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden
Classon, B. (författare)
Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden
Karlen, A. (författare)
Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi,Karlén, A., Dept. of Organ. Pharmaceutical Chem., Uppsala University, Uppsala, Sweden
Danielson, U. Helena (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Department of Biochemistry, Uppsala University, Uppsala, Sweden
Ahlsen, G. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Ahlsén, G., Department of Biochemistry, Uppsala University, Uppsala, Sweden
Nillroth, U. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för naturvetenskaplig biokemi,Department of Biochemistry, Uppsala University, Uppsala, Sweden
Vrang, L. (författare)
Medivir AB, Lunastigen 7, Huddinge, Sweden
Oberg, B. (författare)
Öberg, B., Medivir AB, Lunastigen 7, Huddinge, Sweden
Samuelsson, B. (författare)
Department of Organic Chemistry, Stockholm University, Stockholm, Sweden
Hallberg, A. (författare)
Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
Unge, T. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Inst. of Cell and Molecular Biology, Uppsala University, Uppsala, Sweden, Inst. of Cell and Molecular Biology, Box 590, Uppsala University, SE-751 24 Uppsala, Sweden
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Wiley, 2003
2003
Engelska.
Ingår i: European Journal of Biochemistry. - : Wiley. - 0014-2956 .- 1432-1033. ; 270:8, s. 1746-1758
Relaterad länk:
https://febs.onlinel...
visa fler...
https://urn.kb.se/re...
https://doi.org/10.1...
https://urn.kb.se/re...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • HIV-1 protease is an important target for treatment of AIDS, and efficient drugs have been developed. However, the resistance and negative side effects of the current drugs has necessitated the development of new compounds with different binding patterns. In this study, nine C-terminally duplicated HIV-1 protease inhibitors were cocrystallised with the enzyme, the crystal structures analysed at 1.8-2.3 Å resolution, and the inhibitory activity of the compounds characterized in order to evaluate the effects of the individual modifications. These compounds comprise two central hydroxy groups that mimic the geminal hydroxy groups of a cleavage-reaction intermediate. One of the hydroxy groups is located between the d-oxygen atoms of the two catalytic aspartic acid residues, and the other in the gauche position relative to the first. The asymmetric binding of the two central inhibitory hydroxyls induced a small deviation from exact C2 symmetry in the whole enzyme-inhibitor complex. The study shows that the protease molecule could accommodate its structure to different sizes of the P2/P2' groups. The structural alterations were, however, relatively conservative and limited. The binding capacity of the S3/S3' sites was exploited by elongation of the compounds with groups in the P3/P3' positions or by extension of the P1/P1' groups. Furthermore, water molecules were shown to be important binding links between the protease and the inhibitors. This study produced a number of inhibitors with Ki values in the 100 picomolar range.

Ämnesord

NATURVETENSKAP  -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)

Nyckelord

AIDS
Drug
HIV
Protease
X-ray
TECHNOLOGY
TEKNIKVETENSKAP
Biochemistry

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy