Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:ri-37293" >
Design of Selective...
-
Giordanetto, FabrizioAstraZeneca, Sweden; Shaw Research, USA
(författare)
Design of Selective sPLA2-X Inhibitor (-)-2-{2-[Carbamoyl-6-(trifluoromethoxy)-1 H-indol-1-yl]pyridine-2-yl}propanoic Acid
- Artikel/kapitelEngelska2018
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2018-06-23
-
American Chemical Society,2018
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:ri-37293
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:ri:diva-37293URI
-
https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.7b00507DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Funding details: AstraZeneca
-
A lead generation campaign identified indole-based sPLA2-X inhibitors with a promising selectivity profile against other sPLA2 isoforms. Further optimization of sPLA2 selectivity and metabolic stability resulted in the design of (-)-17, a novel, potent, and selective sPLA2-X inhibitor with an exquisite pharmacokinetic profile characterized by high absorption and low clearance, and low toxicological risk. Compound (-)-17 was tested in an ApoE-/- murine model of atherosclerosis to evaluate the effect of reversible, pharmacological sPLA2-X inhibition on atherosclerosis development. Despite being well tolerated and achieving adequate systemic exposure of mechanistic relevance, (-)-17 did not significantly affect circulating lipid and lipoprotein biomarkers and had no effect on coronary function or histological markers of atherosclerosis.
Ämnesord och genrebeteckningar
-
TEKNIK OCH TEKNOLOGIER Kemiteknik hsv//swe
-
ENGINEERING AND TECHNOLOGY Chemical Engineering hsv//eng
-
atherosclerosis
-
carotid ligation
-
coronary artery disease
-
inhibitor
-
Secreted phospholipase A2 type X
-
sPLA2-X
-
2 [2 [carbamoyl 6 (trifluoromethoxy) 1h indol 1 yl]pyridine 2 yl]propanoic Acid
-
propionic acid derivative
-
unclassified drug
-
animal experiment
-
animal model
-
Article
-
carotid artery ligation
-
controlled study
-
drug absorption
-
drug bioavailability
-
drug clearance
-
drug design
-
drug potency
-
drug selectivity
-
IC50
-
IC90
-
in vitro study
-
in vivo study
-
lipophilicity
-
male
-
mouse
-
nonhuman
-
plasma protein binding
-
priority journal
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Knerr, LaurentAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Nordberg, Peter A.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Pettersen, DanielAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Selmi, NidhalAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Beisel, Hans GeorgAstraZeneca, Sweden; Medivir AB, Sweden
(författare)
-
de la Motte, Hanna
(författare)
-
Månsson, ÅsaAstraZeneca, Sweden; Alfa Laval AB, Sweden
(författare)
-
Dahlström, MikaelAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Broddefalk, JohanAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Saarinen, GabrielleAstraZeneca, Sweden; SCA Hygiene Products AB, Sweden
(författare)
-
Klingegård, FredrikAstraZeneca, Sweden; SciLifeLab, Sweden
(författare)
-
Hurt-Camejo, EvaAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Rosengren, BirgittaAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Wikström, JohannesAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Wågberg, MariaAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Brengdahl, JohanAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Rohman, MattiasAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Sandmark, JennyAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Åkerud, TomasAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Roth, Robert G.AstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Jansen, FrankAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
Ahlqvist, MarieAstraZeneca, Sweden
(författare)
-
AstraZeneca, Sweden; Shaw Research, USAAstraZeneca, Sweden
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:ACS Medicinal Chemistry Letters: American Chemical Society9:7, s. 600-6051948-5875
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Giordanetto, Fab ...
-
Knerr, Laurent
-
Nordberg, Peter ...
-
Pettersen, Danie ...
-
Selmi, Nidhal
-
Beisel, Hans Geo ...
-
visa fler...
-
de la Motte, Han ...
-
Månsson, Åsa
-
Dahlström, Mikae ...
-
Broddefalk, Joha ...
-
Saarinen, Gabrie ...
-
Klingegård, Fred ...
-
Hurt-Camejo, Eva
-
Rosengren, Birgi ...
-
Wikström, Johann ...
-
Wågberg, Maria
-
Brengdahl, Johan
-
Rohman, Mattias
-
Sandmark, Jenny
-
Åkerud, Tomas
-
Roth, Robert G.
-
Jansen, Frank
-
Ahlqvist, Marie
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- TEKNIK OCH TEKNOLOGIER
-
TEKNIK OCH TEKNO ...
-
och Kemiteknik
- Artiklar i publikationen
-
ACS Medicinal Ch ...
- Av lärosätet
-
RISE