SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:ri-37293"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:ri-37293" > Design of Selective...

  • Giordanetto, FabrizioAstraZeneca, Sweden; Shaw Research, USA (författare)

Design of Selective sPLA2-X Inhibitor (-)-2-{2-[Carbamoyl-6-(trifluoromethoxy)-1 H-indol-1-yl]pyridine-2-yl}propanoic Acid

  • Artikel/kapitelEngelska2018

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2018-06-23
  • American Chemical Society,2018
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:ri-37293
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:ri:diva-37293URI
  • https://doi.org/10.1021/acsmedchemlett.7b00507DOI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding details: AstraZeneca
  • A lead generation campaign identified indole-based sPLA2-X inhibitors with a promising selectivity profile against other sPLA2 isoforms. Further optimization of sPLA2 selectivity and metabolic stability resulted in the design of (-)-17, a novel, potent, and selective sPLA2-X inhibitor with an exquisite pharmacokinetic profile characterized by high absorption and low clearance, and low toxicological risk. Compound (-)-17 was tested in an ApoE-/- murine model of atherosclerosis to evaluate the effect of reversible, pharmacological sPLA2-X inhibition on atherosclerosis development. Despite being well tolerated and achieving adequate systemic exposure of mechanistic relevance, (-)-17 did not significantly affect circulating lipid and lipoprotein biomarkers and had no effect on coronary function or histological markers of atherosclerosis.

Ämnesord och genrebeteckningar

  • TEKNIK OCH TEKNOLOGIER Kemiteknik hsv//swe
  • ENGINEERING AND TECHNOLOGY Chemical Engineering hsv//eng
  • atherosclerosis
  • carotid ligation
  • coronary artery disease
  • inhibitor
  • Secreted phospholipase A2 type X
  • sPLA2-X
  • 2 [2 [carbamoyl 6 (trifluoromethoxy) 1h indol 1 yl]pyridine 2 yl]propanoic Acid
  • propionic acid derivative
  • unclassified drug
  • animal experiment
  • animal model
  • Article
  • carotid artery ligation
  • controlled study
  • drug absorption
  • drug bioavailability
  • drug clearance
  • drug design
  • drug potency
  • drug selectivity
  • IC50
  • IC90
  • in vitro study
  • in vivo study
  • lipophilicity
  • male
  • mouse
  • nonhuman
  • plasma protein binding
  • priority journal

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Knerr, LaurentAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Nordberg, Peter A.AstraZeneca, Sweden (författare)
  • Pettersen, DanielAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Selmi, NidhalAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Beisel, Hans GeorgAstraZeneca, Sweden; Medivir AB, Sweden (författare)
  • de la Motte, Hanna (författare)
  • Månsson, ÅsaAstraZeneca, Sweden; Alfa Laval AB, Sweden (författare)
  • Dahlström, MikaelAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Broddefalk, JohanAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Saarinen, GabrielleAstraZeneca, Sweden; SCA Hygiene Products AB, Sweden (författare)
  • Klingegård, FredrikAstraZeneca, Sweden; SciLifeLab, Sweden (författare)
  • Hurt-Camejo, EvaAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Rosengren, BirgittaAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Wikström, JohannesAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Wågberg, MariaAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Brengdahl, JohanAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Rohman, MattiasAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Sandmark, JennyAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Åkerud, TomasAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Roth, Robert G.AstraZeneca, Sweden (författare)
  • Jansen, FrankAstraZeneca, Sweden (författare)
  • Ahlqvist, MarieAstraZeneca, Sweden (författare)
  • AstraZeneca, Sweden; Shaw Research, USAAstraZeneca, Sweden (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:ACS Medicinal Chemistry Letters: American Chemical Society9:7, s. 600-6051948-5875

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy