Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-135980" >
Inhibition of RNA p...
-
Quin, JaclynStockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut,Peter MacCallum Cancer Centre, Australia; University of Melbourne, Australia
(författare)
Inhibition of RNA polymerase I transcription initiation by CX-5461 activates non-canonical ATM/ATR signaling
- Artikel/kapitelEngelska2016
Förlag, utgivningsår, omfång ...
-
2016-07-06
-
Impact Journals, LLC,2016
-
printrdacarrier
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-135980
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-135980URI
-
https://doi.org/10.18632/oncotarget.10452DOI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
RNA polymerase I (Pol I)-mediated transcription of the ribosomal RNA genes (rDNA) is confined to the nucleolus and is a rate-limiting step for cell growth and proliferation. Inhibition of Pol I by CX-5461 can selectively induce p53-mediated apoptosis of tumour cells in vivo. Currently, CX-5461 is in clinical trial for patients with advanced haematological malignancies (Peter Mac, Melbourne). Here we demonstrate that CX-5461 also induces p53-independent cell cycle checkpoints mediated by ATM/ATR signaling in the absence of DNA damage. Further, our data demonstrate that the combination of drugs targeting ATM/ATR signaling and CX-5461 leads to enhanced therapeutic benefit in treating p53-null tumours in vivo, which are normally refractory to each drug alone. Mechanistically, we show that CX-5461 induces an unusual chromatin structure in which transcriptionally competent relaxed rDNA repeats are devoid of transcribing Pol I leading to activation of ATM signaling within the nucleoli. Thus, we propose that acute inhibition of Pol transcription initiation by CX-5461 induces a novel nucleolar stress response that can be targeted to improve therapeutic efficacy.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Chan, Keefe T.
(författare)
-
Devlin, Jennifer R.
(författare)
-
Cameron, Donald P.
(författare)
-
Diesch, Jeannine
(författare)
-
Cullinane, Carleen
(författare)
-
Ahern, Jessica
(författare)
-
Khot, Amit
(författare)
-
Hein, Nadine
(författare)
-
George, Amee J.
(författare)
-
Hannan, Katherine M.
(författare)
-
Poortinga, Gretchen
(författare)
-
Sheppard, Karen E.
(författare)
-
Khanna, Kum Kum
(författare)
-
Johnstone, Ricky W.
(författare)
-
Drygin, Denis
(författare)
-
McArthur, Grant A.
(författare)
-
Pearson, Richard B.
(författare)
-
Sanij, Elaine
(författare)
-
Hannan, Ross D.
(författare)
-
Stockholms universitetInstitutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Oncotarget: Impact Journals, LLC7:31, s. 49800-498181949-2553
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Quin, Jaclyn
-
Chan, Keefe T.
-
Devlin, Jennifer ...
-
Cameron, Donald ...
-
Diesch, Jeannine
-
Cullinane, Carle ...
-
visa fler...
-
Ahern, Jessica
-
Khot, Amit
-
Hein, Nadine
-
George, Amee J.
-
Hannan, Katherin ...
-
Poortinga, Gretc ...
-
Sheppard, Karen ...
-
Khanna, Kum Kum
-
Johnstone, Ricky ...
-
Drygin, Denis
-
McArthur, Grant ...
-
Pearson, Richard ...
-
Sanij, Elaine
-
Hannan, Ross D.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Oncotarget
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet