SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-150001"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-150001" > Adverse outcome pat...

  • Leist, Marcel (författare)

Adverse outcome pathways : opportunities, limitations and open questions

  • Artikel/kapitelEngelska2017

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • 2017-10-19
  • Springer Science and Business Media LLC,2017
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-150001
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-150001URI
  • https://doi.org/10.1007/s00204-017-2045-3DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:137055715URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Adverse outcome pathways (AOPs) are a recent toxicological construct that connects, in a formalized, transparent and quality-controlled way, mechanistic information to apical endpoints for regulatory purposes. AOP links a molecular initiating event (MIE) to the adverse outcome (AO) via key events (KE), in a way specified by key event erelationships (KER). Although this approach to formalize mechanistic toxicological information only started in 2010, over 200 AOPs have already been established. At this stage, new requirements arise, such as the need for harmonization and re-assessment, for continuous updating, as well as for alerting about pitfalls, misuses and limits of applicability. In this review, the history of the AOP concept and its most prominent strengths are discussed, including the advantages of a formalized approach, the systematic collection of weight of evidence, the linkage of mechanisms to apical end points, the examination of the plausibility of epidemiological data, the identification of critical knowledge gaps and the design of mechanistic test methods. To prepare the ground for a broadened and appropriate use of AOPs, some widespread misconceptions are explained. Moreover, potential weaknesses and shortcomings of the current AOP rule set are addressed (1) to facilitate the discussion on its further evolution and (2) to better define appropriate vs. less suitable application areas. Exemplary toxicological studies are presented to discuss the linearity assumptions of AOP, the management of event modifiers and compensatory mechanisms, and whether a separation of toxicodynamics from toxicokinetics including metabolism is possible in the framework of pathway plasticity. Suggestions on how to compromise between different needs of AOP stakeholders have been added. A clear definition of open questions and limitations is provided to encourage further progress in the field.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Ghallab, Ahmed (författare)
  • Graepel, Rabea (författare)
  • Marchan, Rosemarie (författare)
  • Hassan, Reham (författare)
  • Hougaard Bennekou, Susanne (författare)
  • Limonciel, Alice (författare)
  • Vinken, Mathieu (författare)
  • Schildknecht, Stefan (författare)
  • Waldmann, Tanja (författare)
  • Danen, Erik (författare)
  • van Ravenzwaay, Ben (författare)
  • Kamp, Hennicke (författare)
  • Gardner, Iain (författare)
  • Godoy, Patricio (författare)
  • Bois, Frederic Y. (författare)
  • Braeuning, Albert (författare)
  • Reif, Raymond (författare)
  • Oesch, Franz (författare)
  • Drasdo, Dirk (författare)
  • Höhme, Stefan (författare)
  • Schwarz, Michael (författare)
  • Hartung, Thomas (författare)
  • Braunbeck, Thomas (författare)
  • Beltman, Joost (författare)
  • Vrieling, Harry (författare)
  • Sanz, Ferran (författare)
  • Forsby, AnnaKarolinska Institutet,Stockholms universitet,Institutionen för neurokemi,Swetox, Karolinska Institutet, Sweden(Swepub:su)annaf (författare)
  • Gadaleta, Domenico (författare)
  • Fisher, Ciaran (författare)
  • Kelm, Jens (författare)
  • Fluri, David (författare)
  • Ecker, Gerhard (författare)
  • Zdrazil, Barbara (författare)
  • Terron, Andrea (författare)
  • Jennings, Paul (författare)
  • van der Burg, Bart (författare)
  • Dooley, Steven (författare)
  • Meijer, Annemarie H. (författare)
  • Willighagen, Egon (författare)
  • Martens, Marvin (författare)
  • Evelo, Chris (författare)
  • Mombelli, Enrico (författare)
  • Taboureau, Olivier (författare)
  • Mantovani, Alberto (författare)
  • Hardy, Barry (författare)
  • Koch, Bjorn (författare)
  • Escher, Sylvia (författare)
  • van Thriel, Christoph (författare)
  • Cadenas, Cristina (författare)
  • Kroese, D. (författare)
  • van de Water, Bob (författare)
  • Hengstler, Jan G. (författare)
  • Stockholms universitetInstitutionen för neurokemi (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Archives of Toxicology: Springer Science and Business Media LLC91:11, s. 3477-35050340-57611432-0738

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy