Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-155973" >
Small molecule PGC-...
Small molecule PGC-1 alpha 1 protein stabilizers induce adipocyte Ucp1 expression and uncoupled mitochondrial respiration
-
Pettersson-Klein, A. T. (författare)
-
Izadi, M. (författare)
-
Ferreira, D. M. S. (författare)
-
visa fler...
-
Cervenka, I. (författare)
-
Correia, J. C. (författare)
-
Martinez-Redondo, V. (författare)
-
Southern, M. (författare)
-
Cameron, M. (författare)
-
Kamenecka, T. (författare)
-
Agudelo, L. Z. (författare)
-
Porsmyr-Palmertz, M. (författare)
-
- Martens, Ulf (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
-
- Lundgren, Bo (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab)
-
Otrocka, M. (författare)
-
Jenmalm-Jensen, A. (författare)
-
Griffin, P. R. (författare)
-
Ruas, J. L. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2018
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Molecular metabolism. - : Elsevier BV. - 2212-8778. ; 9, s. 28-42
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Objective: The peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha 1 (PGC-1 alpha 1) regulates genes involved in energy metabolism. Increasing adipose tissue energy expenditure through PGC-1 alpha 1 activation is potentially beneficial for systemic metabolism. Pharmacological PGC-1 alpha 1 activators could be valuable tools in the fight against obesity and metabolic disease. Finding such compounds has been challenging partly because PGC-1 alpha 1 is a transcriptional coactivator with no known ligand-binding properties. While, PGC-1 alpha 1 activation is regulated by several mechanisms, protein stabilization is a crucial limiting step due to its short half-life under unstimulated conditions.Methods: We designed a cell-based high-throughput screening system to identify PGC-1 alpha 1 protein stabilizers. Positive hits were tested for their ability to induce endogenous PGC-1 alpha 1 protein accumulation and activate target gene expression in brown adipocytes. Select compounds were analyzed for their effects on global gene expression and cellular respiration in adipocytes.Results: Among 7,040 compounds screened, we highlight four small molecules with high activity as measured by: PGC-1 alpha 1 protein accumulation, target gene expression, and uncoupled mitochondrial respiration in brown adipocytes.Conclusions: We identify compounds that induce PGC-1 alpha 1 protein accumulation and show that this increases uncoupled respiration in brown adipocytes. This screening platform establishes the foundation for a new class of therapeutics with potential use in obesity and associated disorders.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- Small molecule screening
- PGC-1a
- PGC-1alpha
- PGC-1alpha1
- Protein stabilization
- UCP1
- Mitochondrial respiration
- Brown adipose tissue
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Pettersson-Klein ...
-
Izadi, M.
-
Ferreira, D. M. ...
-
Cervenka, I.
-
Correia, J. C.
-
Martinez-Redondo ...
-
visa fler...
-
Southern, M.
-
Cameron, M.
-
Kamenecka, T.
-
Agudelo, L. Z.
-
Porsmyr-Palmertz ...
-
Martens, Ulf
-
Lundgren, Bo
-
Otrocka, M.
-
Jenmalm-Jensen, ...
-
Griffin, P. R.
-
Ruas, J. L.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Molecular metabo ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet