Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-166621" >
Engineered botulinu...
Engineered botulinum neurotoxin B with improved binding to human receptors has enhanced efficacy in preclinical models
-
- Elliott, Mark (författare)
- Ipsen
-
- Favre-Guilmard, Christine (författare)
- Ipsen
-
- Liu, Sai Man (författare)
- Ipsen
-
visa fler...
-
- Maignel, Jacquie (författare)
- Ipsen
-
- Masuyer, Geoffrey (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Beard, Matthew (författare)
- Ipsen
-
- Boone, Christopher (författare)
- Harvard University,Boston Children's Hospital
-
- Carre, Denis (författare)
- Ipsen
-
- Kalinichev, Mikhail (författare)
- Ipsen
-
- Lezmi, Stephane (författare)
- Ipsen
-
- Mir, Imran (författare)
- Ipsen
-
- Nicoleau, Camille (författare)
- Ipsen
-
- Palan, Shilpa (författare)
- Ipsen
-
- Perier, Cindy (författare)
- Ipsen
-
- Raban, Elsa (författare)
- Ipsen
-
- Zhang, Sicai (författare)
- Boston Children's Hospital,Harvard University
-
- Dong, Min (författare)
- Boston Children's Hospital
-
- Stenmark, Pål (författare)
- Stockholm University,Lunds universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Lund University, Sweden,Strukturell biokemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Structural Biochemistry,Lund University Research Groups
-
- Krupp, Johannes (författare)
- Ipsen
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2019
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Science Advances. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 2375-2548. ; 5:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://advances.sci...
-
http://dx.doi.org/10...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Although botulinum neurotoxin serotype A (BoNT/A) products are common treatments for various disorders, there is only one commercial BoNT/B product, whose low potency, likely stemming from low affinity toward its human receptor synaptotagmin 2 (hSyt2), has limited its therapeutic usefulness. We express and characterize two full-length recombinant BoNT/B1 proteins containing designed mutations E1191M/S1199Y (rBoNT/B1(MY)) and E1191Q/S1199W (rBoNT/B1(QW)) that enhance binding to hSyt2. In preclinical models including human-induced pluripotent stem cell neurons and a humanized transgenic mouse, this increased hSyt2 affinity results in high potency, comparable to that of BoNT/A. Last, we solve the cocrystal structure of rBoNT/B1(MY) in complex with peptides of hSyt2 and its homolog hSyt1. We demonstrate that neuronal surface receptor binding limits the clinical efficacy of unmodified BoNT/B and that modified BoNT/B proteins have promising clinical potential.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Mikrobiologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Microbiology in the medical area (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Elliott, Mark
-
Favre-Guilmard, ...
-
Liu, Sai Man
-
Maignel, Jacquie
-
Masuyer, Geoffre ...
-
Beard, Matthew
-
visa fler...
-
Boone, Christoph ...
-
Carre, Denis
-
Kalinichev, Mikh ...
-
Lezmi, Stephane
-
Mir, Imran
-
Nicoleau, Camill ...
-
Palan, Shilpa
-
Perier, Cindy
-
Raban, Elsa
-
Zhang, Sicai
-
Dong, Min
-
Stenmark, Pål
-
Krupp, Johannes
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Mikrobiologi ino ...
- Artiklar i publikationen
-
Science Advances
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Lunds universitet