SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-170819"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-170819" > Disruption of the E...

  • Jensen, LasseLinköpings universitet,Linköping University,Avdelningen för kardiovaskulär medicin,Medicinska fakulteten,Region Östergötland, Klinisk farmakologi (författare)

Disruption of the Extracellular Matrix Progressively Impairs Central Nervous System Vascular Maturation Downstream of beta-Catenin Signaling

  • Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS,2019
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-170819
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-170819URI
  • https://doi.org/10.1161/ATVBAHA.119.312388DOI
  • https://lup.lub.lu.se/record/dd004f7d-31a5-4193-ac94-3f225200bc62URI
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-158947URI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:141247867URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Funding Agencies|Cancerfonden [CAN 2010/679]; Karolinska Funding for Doctorial Studies; Swedish Society for Medical Research; Jeanssons Stiftelser; Swedish Research Council; H2020-MSCA-RISE (3D-NEONET); Johnson Johnson [K240001043]; Marie Curie FP7 people initiative Fellowship [626544]; National Institutes of Health [AR070748, AR53890]; Swedish Brain Foundation; Tore Nilsons Stiftelse; Tornspiran; Lars Hiertas Stiftelse; Jane Foundation; Dan Olsson Foundation; Samariten and Bergvalls Stiftelse
  • Objective- The Wnt/beta-catenin pathway orchestrates development of the blood-brain barrier, but the downstream mechanisms involved at different developmental windows and in different central nervous system (CNS) tissues have remained elusive. Approach and Results- Here, we create a new mouse model allowing spatiotemporal investigations of Wnt/beta-catenin signaling by induced overexpression of Axin1, an inhibitor of beta-catenin signaling, specifically in endothelial cells (Axin1(iEC)-(OE)). AOE (Axin1 overexpression) in Axin1(iEC)-(OE) mice at stages following the initial vascular invasion of the CNS did not impair angiogenesis but led to premature vascular regression followed by progressive dilation and inhibition of vascular maturation resulting in forebrain-specific hemorrhage 4 days post-AOE. Analysis of the temporal Wnt/beta-catenin driven CNS vascular development in zebrafish also suggested that Axin1(iEC)-(OE) led to CNS vascular regression and impaired maturation but not inhibition of ongoing angiogenesis within the CNS. Transcriptomic profiling of isolated, beta-catenin signaling-deficient endothelial cells during early blood-brain barrier-development (E11.5) revealed ECM (extracellular matrix) proteins as one of the most severely deregulated clusters. Among the 20 genes constituting the forebrain endothelial cell-specific response signature, 8 (Adamtsl2, Apod, Ctsw, Htra3, Pglyrp1, Spock2, Ttyh2, and Wfdc1) encoded bona fide ECM proteins. This specific beta-catenin-responsive ECM signature was also repressed in Axin1(iEC)-(OE) and endothelial cell-specific beta-catenin-knockout mice (Ctnnb1-KOiEC) during initial blood-brain barrier maturation (E14.5), consistent with an important role of Wnt/beta-catenin signaling in orchestrating the development of the forebrain vascular ECM. Conclusions- These results suggest a novel mechanism of establishing a CNS endothelium-specific ECM signature downstream of Wnt-beta-catenin that impact spatiotemporally on blood-brain barrier differentiation during forebrain vessel development.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Hot, BelmaKarolinska Institute,Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Karolinska Inst, Sweden; Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden (författare)
  • Ramsköld, DanielKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Karolinska Inst, Sweden; Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden (författare)
  • Germano, Raoul F. V.Université Libre de Bruxelles (ULB),Univ Libre Bruxelles, Belgium (författare)
  • Yokota, ChikaStockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Ludwig Institute for Cancer Research Ltd, Sweden,Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden; Stockholm Univ, Sweden(Swepub:su)cyoka (författare)
  • Giatrellis, SarantisKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Lauschke, Volker M.Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Hubmacher, DirkIcahn School of Medicine at Mount Sinai,Icahn Sch Med Mt Sinai, NY 10029 USA (författare)
  • Li, Minerva X.Lund University,Lunds universitet,LUBIN Lab- Lunds laboratorium för neurokirurgisk hjärnskadeforskning,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUBIN Lab- Lund Brain Injury laboratory for Neurosurgical research,Lund University Research Groups,Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden; Lund Univ, Sweden(Swepub:lu)med-mvl (författare)
  • Hupe, MikeJulius Maximilian University of Würzburg,Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden; Univ Wurzburg, Germany (författare)
  • Arnold, Thomas D.University of California, San Francisco,Univ Calif San Francisco, CA 94143 USA (författare)
  • Sandberg, RickardKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Karolinska Inst, Sweden; Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden (författare)
  • Frisén, JonasKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Trusohamn, MartaKarolinska Institute,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Martowicz, AgnieszkaKarolinska Institute,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Wisniewska-Kruk, JoannaKarolinska Institute,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Nyqvist, DanielKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Karolinska Inst, Sweden (författare)
  • Adams, Ralf H.University of Münster,Univ Munster, Germany (författare)
  • Apte, Suneel S.Cleveland Clinic Foundation,Cleveland Clin Fdn, OH 44195 USA (författare)
  • Vanhollebeke, BenoitWalloon Excellence in Life Sciences and Biotechnology,Université Libre de Bruxelles (ULB),Univ Libre Bruxelles, Belgium; Walloon Excellence Life Sci and Biotechnol WELBIO, Belgium (författare)
  • Stenman, Jan M.Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden (författare)
  • Kele, JuliannaKarolinska Institutet,Karolinska Institute,Ludwig Institute for Cancer Research, Stockholm branch,Karolinska Inst, Sweden; Ludwig Inst Canc Res Ltd, Sweden (författare)
  • Linköping UniversityAvdelningen för kardiovaskulär medicin (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology: LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS39:7, s. 1432-14471079-56421524-4636

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy