Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-196970" >
The exon-junction c...
The exon-junction complex helicase eIF4A3 controls cell fate via coordinated regulation of ribosome biogenesis and translational output
-
- Kanellis, Dimitris C. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Espinoza, Jaime A. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Zisi, Asimina (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
- Sakkas, Elpidoforos (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för molekylär biovetenskap, Wenner-Grens institut
-
- Bartkova, Jirina (författare)
- Karolinska Institutet
-
Katsori, Anna-Maria (författare)
-
Boström, Johan (författare)
-
Dyrskjøt, Lars (författare)
-
Broholm, Helle (författare)
-
- Altun, Mikael (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Elsässer, Simon J. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Lindström, Mikael S. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Bartek, Jiri (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Association for the Advancement of Science (AAAS), 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Science Advances. - : American Association for the Advancement of Science (AAAS). - 2375-2548. ; 7:32
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://www.science....
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Eukaryotic initiation factor 4A-III (eIF4A3), a core helicase component of the exon junction complex, is essential for splicing, mRNA trafficking, and nonsense-mediated decay processes emerging as targets in cancer therapy. Here, we unravel eIF4A3's tumor-promoting function by demonstrating its role in ribosome biogenesis (RiBi) and p53 (de)regulation. Mechanistically, eIF4A3 resides in nucleoli within the small subunit processome and regulates rRNA processing via R-loop clearance. EIF4A3 depletion induces cell cycle arrest through impaired RiBi checkpoint-mediated p53 induction and reprogrammed translation of cell cycle regulators. Multilevel omics analysis following eIF4A3 depletion pinpoints pathways of cell death regulation and translation of alternative mouse double minute homolog 2 (MDM2) transcript isoforms that control p53. EIF4A3 expression and subnuclear localization among clinical cancer specimens correlate with the RiBi status rendering eIF4A3 an exploitable vulnerability in high-RiBi tumors. We propose a concept of eIF4A3's unexpected role in RiBi, with implications for cancer pathogenesis and treatment.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kanellis, Dimitr ...
-
Espinoza, Jaime ...
-
Zisi, Asimina
-
Sakkas, Elpidofo ...
-
Bartkova, Jirina
-
Katsori, Anna-Ma ...
-
visa fler...
-
Boström, Johan
-
Dyrskjøt, Lars
-
Broholm, Helle
-
Altun, Mikael
-
Elsässer, Simon ...
-
Lindström, Mikae ...
-
Bartek, Jiri
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Science Advances
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Karolinska Institutet