SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-207609"
 

Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-207609" > KIBRA regulates amy...

  • Han, Xiaolei (författare)

KIBRA regulates amyloid β metabolism by controlling extracellular vesicles secretion

  • Artikel/kapitelEngelska2022

Förlag, utgivningsår, omfång ...

  • Elsevier BV,2022
  • printrdacarrier

Nummerbeteckningar

  • LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-207609
  • https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-207609URI
  • https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2022.103980DOI
  • http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:150026132URI

Kompletterande språkuppgifter

  • Språk:engelska
  • Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

Klassifikation

  • Ämneskategori:ref swepub-contenttype
  • Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

  • Background Previous research has revealed that KIBRA controls secretion of extracellular vesicles (EVs) by inhibiting the proteasomal degradation of Rab27a and EVs play an important role in amyloid β (Aβ) metabolism and transmission during Alzheimer's disease (AD) pathogenesis. Here, we further test the hypothesis that KIBRA regulates Aβ metabolism via the endosomal-lysosomal system.Methods We generated KIBRA knockout mice on a 5XFAD background and KIBRA knockdown cells in murine HT22 cells with stably overexpressing APP. Various forms of Aβ and quantification of EVs were analyzed by biochemical methods and nanoparticle tracking analysis, respectively. Multivesicular bodies (MVBs) were visualized by electron microscopy and confocal fluorescent microscopy. In a population-based cohort (n = 1419), KIBRA genotypes and plasma Aβ levels were analyzed using multiple-PCR amplification and Simoa, respectively.Findings Multiple forms of Aβ were dramatically attenuated in KIBRA knockout mouse brain, including monomers, oligomers, and extracellular deposition, but KIBRA knockout had no effect on intraneuronal APP C-terminal fragment β (APP-CTFβ)/Aβ levels. KIBRA depletion also decreased APP-CTFβ/Aβ-associated EVs secretion and subsequently enhanced MVBs number. Furthermore, we found that excessive accumulation of MVBs harboring APP-CTFβ/Aβ promoted the MVBs-lysosome fusion for degradation and inhibition of lysosomal function rescued secretion of APP-CTFβ/Aβ-associated EVs. More importantly, whole exon sequencing of KIBRA in a large population-based cohort identified the association of KIBRA rs28421695 polymorphism with plasma Aβ levels.Interpretation These results demonstrate that KIBRA regulates Aβ metabolism via controlling the secretion of APP-CTFβ/Aβ-associated EVs.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

  • Wang, Chaoqun (författare)
  • Song, Lin (författare)
  • Wang, Xiaojie (författare)
  • Tang, Shi (författare)
  • Hou, Tingting (författare)
  • Liu, CuicuiKarolinska Institutet (författare)
  • Liang, Xiaoyan (författare)
  • Qiu, ChengxuanStockholms universitet,Centrum för forskning om äldre och åldrande (ARC), (tills m KI),Shandong University, China (författare)
  • Wang, Yongxiang (författare)
  • Du, Yifeng (författare)
  • Karolinska InstitutetCentrum för forskning om äldre och åldrande (ARC), (tills m KI) (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

  • Ingår i:EBioMedicine: Elsevier BV782352-3964

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy