Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-212627" >
Optimization of N-P...
Optimization of N-Piperidinyl-Benzimidazolone Derivatives as Potent and Selective Inhibitors of 8-Oxo-Guanine DNA Glycosylase 1
-
- Wallner, Olov (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Cázares-Körner, Armando (författare)
- Karolinska Institute
-
- Scaletti, Emma Rose (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
visa fler...
-
- Masuyer, Geoffrey (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Bekkhus, Tove (författare)
- Karolinska Institute
-
- Visnes, Torkild (författare)
- Karolinska Institute,Foundation for Scientific and Industrial Research (SINTEF)
-
- Mamonov, Kirill (författare)
- Karolinska Institute
-
- Ortis, Florian (författare)
- Karolinska Institute
-
- Lundbäck, Thomas (författare)
- Karolinska Institute
-
- Volkova, Maria (författare)
- Karolinska Institute
-
- Koolmeister, Tobias (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Wiita, Elisée (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Loseva, Olga (författare)
- Karolinska Institute
-
- Pandey, Monica (författare)
- Karolinska Institute
-
- Homan, Evert (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Benítez-Buelga, Carlos (författare)
- Karolinska Institute,Biomedical Network on Rare Diseases (CIBERER)
-
- Davies, Jonathan (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
-
- Scobie, Martin (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Warpman Berglund, Ulrika (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Kalderén, Christina (författare)
- Karolinska Institute
-
- Stenmark, Pål (författare)
- Stockholm University,Lunds universitet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Lund University, Sweden,Strukturell biokemi,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Structural Biochemistry,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
- Helleday, Thomas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute,University of Sheffield
-
- Michel, Maurice (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-10-13
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: ChemMedChem. - : Wiley. - 1860-7179 .- 1860-7187. ; 18:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- 8-oxo Guanine DNA Glycosylase 1 is the initiating enzyme within base excision repair and removes oxidized guanines from damaged DNA. Since unrepaired 8-oxoG could lead to G : C→T : A transversion, base removal is of utmost importance for cells to ensure genomic integrity. For cells with elevated levels of reactive oxygen species this dependency is further increased. In the past we and others have validated OGG1 as a target for inhibitors to treat cancer and inflammation. Here, we present the optimization campaign that led to the broadly used tool compound TH5487. Based on results from a small molecule screening campaign, we performed hit to lead expansion and arrived at potent and selective substituted N-piperidinyl-benzimidazolones. Using X-ray crystallography data, we describe the surprising binding mode of the most potent member of the class, TH8535. Here, the N-Piperidinyl-linker adopts a chair instead of a boat conformation which was found for weaker analogues. We further demonstrate cellular target engagement and efficacy of TH8535 against a number of cancer cell lines.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- Base excision repair
- 8-oxo guanine DNA glycoslyase 1
- Inhibitors
- OGG1
- TH5487
- 8-oxo guanine DNA glycoslyase 1
- Base excision repair
- Inhibitors
- OGG1
- TH5487
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wallner, Olov
-
Cázares-Körner, ...
-
Scaletti, Emma R ...
-
Masuyer, Geoffre ...
-
Bekkhus, Tove
-
Visnes, Torkild
-
visa fler...
-
Mamonov, Kirill
-
Ortis, Florian
-
Lundbäck, Thomas
-
Volkova, Maria
-
Koolmeister, Tob ...
-
Wiita, Elisée
-
Loseva, Olga
-
Pandey, Monica
-
Homan, Evert
-
Benítez-Buelga, ...
-
Davies, Jonathan
-
Scobie, Martin
-
Warpman Berglund ...
-
Kalderén, Christ ...
-
Stenmark, Pål
-
Helleday, Thomas
-
Michel, Maurice
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
ChemMedChem
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet