Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-50312" >
Synthesis of potent...
Synthesis of potent BACE-1 inhibitors incorporating a hydroxyethylene isostere as central core
-
- Wångsell, Fredrik (författare)
- Uppsala universitet,Linköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Gustafsson, Karin (författare)
- Linköpings universitet,Institutionen för fysik, kemi och biologi,Tekniska högskolan
-
- Kvarnström, Ingemar (författare)
- Linköpings universitet,Organisk Kemi,Tekniska högskolan
-
visa fler...
-
- Borkakoti, Neera (författare)
- Medivir AB
-
- Edlund, Michael (författare)
- Medivir AB
-
- Jansson, Katarina (författare)
- Medivir AB
-
- Lindberg, Jimmy (författare)
- Medivir AB
-
- Hallberg, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi
-
- Rosenquist, Asa (författare)
- Medivir AB
-
- Samuelsson, Bertil (författare)
- Stockholms universitet,Institutionen för organisk kemi,Medivir AB
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2010
- 2010
- Engelska.
-
Ingår i: European Journal of Medicinal Chemistry. - : Elsevier BV. - 0223-5234 .- 1768-3254. ; 45:3, s. 870-882
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- We herein describe the design and synthesis of a series of BACE-1 inhibitors incorporating a P1-substituted hydroxyl ethylene transition state isostere. The synthetic route starting from commercially available carbohydrates yielded a pivotal lactone intermediate with excellent stereochemical control which subsequently could be diversified at the PI-position. The final inhibitors were optimized using three different amines to provide the residues in the P2'-P3' position and three different acids affording the residues in the P2-P3 position. In addition we report on the stereochemical preference of the P1'-methyl substituent in the synthesized inhibitors. All inhibitors were evaluated in an in vitro BACE-I assay where the most potent inhibitor, 34-(R), exhibited a BACE-1 IC50 Value of 3.1 nM.
Nyckelord
- Alzheimer's disease
- BACE-1 inhibitors
- Hydroxylethylene
- Transition state isostere
- NATURAL SCIENCES
- NATURVETENSKAP
- TECHNOLOGY
- MEDICINE
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wångsell, Fredri ...
-
Gustafsson, Kari ...
-
Kvarnström, Inge ...
-
Borkakoti, Neera
-
Edlund, Michael
-
Jansson, Katarin ...
-
visa fler...
-
Lindberg, Jimmy
-
Hallberg, Anders
-
Rosenquist, Asa
-
Samuelsson, Bert ...
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
European Journal ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Linköpings universitet
-
Uppsala universitet