Sökning: onr:"swepub:oai:DiVA.org:su-8748" >
Degradation of the ...
-
Falkevall, AnnelieStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
(författare)
Degradation of the amyloid beta-protein by the novel mitochondrial peptidasome, PreP
- Artikel/kapitelEngelska2006
Förlag, utgivningsår, omfång ...
Nummerbeteckningar
-
LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-8748
-
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-8748URI
-
https://doi.org/10.1074/jbc.M602532200DOI
-
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:1954010URI
Kompletterande språkuppgifter
-
Språk:engelska
-
Sammanfattning på:engelska
Ingår i deldatabas
Klassifikation
-
Ämneskategori:ref swepub-contenttype
-
Ämneskategori:art swepub-publicationtype
Anmärkningar
-
Recently we have identified the novel mitochondrial peptidase responsible for degrading presequences and other short unstructured peptides in mitochondria, the presequence peptidase, which we named PreP peptidasome. In the present study we have identified and characterized the human PreP homologue, hPreP, in brain mitochondria, and we show its capacity to degrade the amyloid beta-protein (Abeta). PreP belongs to the pitrilysin oligopeptidase family M16C containing an inverted zinc-binding motif. We show that hPreP is localized to the mitochondrial matrix. In situ immuno-inactivation studies in human brain mitochondria using anti-hPreP antibodies showed complete inhibition of proteolytic activity against Abeta. We have cloned, overexpressed, and purified recombinant hPreP and its mutant with catalytic base Glu(78) in the inverted zinc-binding motif replaced by Gln. In vitro studies using recombinant hPreP and liquid chromatography nanospray tandem mass spectrometry revealed novel cleavage specificities against Abeta-(1-42), Abeta-(1-40), and Abeta Arctic, a protein that causes increased protofibril formation an early onset familial variant of Alzheimer disease. In contrast to insulin degrading enzyme, which is a functional analogue of hPreP, hPreP does not degrade insulin but does degrade insulin B-chain. Molecular modeling of hPreP based on the crystal structure at 2.1 A resolution of AtPreP allowed us to identify Cys(90) and Cys(527) that form disulfide bridges under oxidized conditions and might be involved in redox regulation of the enzyme. Degradation of the mitochondrial Abeta by hPreP may potentially be of importance in the pathology of Alzheimer disease.
Ämnesord och genrebeteckningar
Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)
-
Alikhani, NyoshaStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)nalik
(författare)
-
Bhushan, ShashiStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
(författare)
-
Pavlov, Pavel F.Karolinska Institutet,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
(författare)
-
Busch, KatrinStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
(författare)
-
Johnson, Kenneth A.
(författare)
-
Eneqvist, ThereseStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik
(författare)
-
Tjernberg, LarsKarolinska Institutet
(författare)
-
Ankarcrona, MariaKarolinska Institutet
(författare)
-
Glaser, ElzbietaStockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik(Swepub:su)glase
(författare)
-
Stockholms universitetInstitutionen för biokemi och biofysik
(creator_code:org_t)
Sammanhörande titlar
-
Ingår i:Journal of Biological Chemistry281:39, s. 29096-291040021-92581083-351X
Internetlänk
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Falkevall, Annel ...
-
Alikhani, Nyosha
-
Bhushan, Shashi
-
Pavlov, Pavel F.
-
Busch, Katrin
-
Johnson, Kenneth ...
-
visa fler...
-
Eneqvist, Theres ...
-
Tjernberg, Lars
-
Ankarcrona, Mari ...
-
Glaser, Elzbieta
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Biolo ...
- Av lärosätet
-
Stockholms universitet
-
Karolinska Institutet